虾青素通过灭活 Erk/MAPK 和 PI3K/Akt 抑制 NF-κB 和 Wnt/β-catenin 信号通路，诱导仓鼠口腔癌模型内源性细胞凋亡。
摘要来源：Biochim 生物物理学学报。 2013 年 5 月 29 日。Epub 2013 年 5 月 29 日。PMID：23726989
摘要作者：K Kavitha、J Kowshik、T Kranthi Kiran Kishore、Abdul Basit Baba、S Nagini
文章所属单位：科学学院生物化学与生物技术系， Annamalai University, Annamalainagar 608 002, Tamil Nadu, India。
摘要：背景：致癌转录因子 NF-κB 和 β-连环蛋白，由上游丝氨酸/苏氨酸激酶组成型激活，控制与恶性肿瘤有关的多个细胞过程。转化，包括细胞凋亡逃避。本研究的目的是研究虾青素（一种抗氧化剂类胡萝卜素）的化学预防作用，仓鼠颊囊 (HBP) 致癌模型基于其调节 NF-κB 和 Wnt 信号通路并诱导细胞凋亡的能力。方法：我们确定了饮食中添加虾青素对致癌信号通路（NF-κB 和 Wnt/β-catenin）、其上游激活激酶（Erk/MAPK 和 PI-3K/Akt）以及下游事件（细胞凋亡逃避）的影响。实时定量 RT-PCR、蛋白质印迹和免疫组织化学分析。结果：我们发现虾青素通过下调关键调节酶 IKKβ 和 GSK-3β 来抑制 NF-κB 和 Wnt 信号传导。基因表达和对接相互作用的分析表明，这些途径的抑制可能是通过上游信号激酶 Erk/ 的失活来介导的。虾青素 Akt。虾青素还通过下调抗凋亡 Bcl-2、p-Bad 和 survivin 的表达并上调促凋亡 Bax 和 Bad 以及 Smac/Di 的流出，诱导 caspase 介导的线粒体凋亡ablo 和细胞色素-c 进入细胞质，并诱导聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）裂解。结论：结果提供了令人信服的证据，表明虾青素通过同时抑制转录因子和信号激酶的磷酸化并诱导内在细胞凋亡来发挥化学预防作用。一般意义：虾青素靶向致癌信号通路中的关键分子并诱导细胞凋亡，是一种有前途的癌症预防和治疗候选药物。