丁子香酚和虾青素对激素阳性乳腺癌细胞中阿霉素细胞毒性的表观遗传免疫调节作用。
摘要来源：BMC Pharmacol Toxicol。 2021 年 1 月 28 日；22(1):8。 Epub 2021 年 1 月 28 日。PMID：33509300
摘要作者：Mariam A Fouad、Mohamed M Sayed-Ahmed、Etimad A Huwait、Hafez F Hafez、Abdel-Moneim M Osman
文章隶属关系：Mariam A Fouad
摘要：背景：激素受体阳性 (HR+) 乳腺癌是最常诊断的乳腺癌分子亚型；对基于阿霉素（DOX）的化疗显示出良好的反应。丁子香酚 (EUG) 和虾青素 (AST) 是经表观遗传证实的天然化合物以及对几种癌细胞系的免疫调节作用。本研究旨在研究 EUG 和 AST 增强 DOX 对 MCF7 细胞的细胞毒性的分子机制。
方法：使用磺基罗丹明-B 测定法在 MCF7 细胞中测定单独使用 DOX 以及与 1mM EUG 或 40μM AST 组合的 DOX 的细胞毒性活性。使用 ELISA、蛋白质印迹和定量 RT-PCR 技术研究了整体组蛋白乙酰化和一些免疫学标记。使用罗丹明 123 和 Hoechst 3342 染料进行多药耐药性功能测定。采用膜联蛋白V和碘化丙啶流式细胞仪检测细胞周期和凋亡的变化以及一些分化、凋亡和自噬蛋白的表达。
结果：DOX 单独产生浓度依赖性细胞毒性，IC 为 0.5 μM。 EUG 和 AST 显着增加了 DOX 细胞毒性，表现为 DOX IC 显着降低，EUG 时 DOX IC 从 0.5μM 降至 0.088μM，AST 则降至 0.06μM。与单独使用0.25μM DOX相比，DOX与1μmM EUG或40μM AST的组合显着增加了组蛋白乙酰化水平和组蛋白乙酰转移酶表达，同时降低了芳香酶和表皮生长因子受体（EGFR）的表达。此外，两种组合均表现出较高的罗丹明摄取但较低的 Hoechst 染色，同时增加了 caspase 3 的百分比，并降低了 CK7 和 LC3BI/II 比率的表达。 EUG 组合诱导 IFγ 但减少 TNFα，导致细胞从 G2/M 期转变为 S 和 G0/G1 期。 DOX 与 EUG 组合通过较高的 BAX/ BCl2 比率诱导细胞凋亡，而与 AST 组合则通过增加 caspase 8 表达来诱导细胞凋亡。
结论：EUG 和 AST 增强了 DOX t 的抗癌活性通过表观遗传组蛋白乙酰化以及 MCF7 细胞中不同凋亡途径的免疫调节。