低剂量阿霉素与类胡萝卜素选择性改变氧化还原状态并上调乳腺癌细胞中氧化应激介导的细胞凋亡。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2018 年 8 月；118:675-690。 Epub 2018 年 6 月 18 日。PMID：29920287
摘要作者：Kariyappa Vijay、Poorigali Raghavendra-Rao Sowmya、Bangalore Prabhashankar Arathi、Shivaprasad Shilpa、Hulikere Jagdish Shwetha、Marisiddaiah Raju、Vallikannan Baskaran、Rangaswamy Lakshminarayana
文章隶属关系：Kariyappa Vijay
摘要：类胡萝卜素和阿霉素 (DOX) 的组合选择性地改变乳腺癌细胞中氧化应激介导的细胞凋亡。首先，在 MCF-7 (0.12 μM) 和 MDA-MB 中评估类胡萝卜素（β-胡萝卜素，BC；叶黄素，LUT；虾青素，AST；或岩藻黄质，FUCO）在有或没有最小细胞毒性剂量 DOX 的情况下的细胞毒性效率-231 个细胞（0.28μM）。选择使用 DOX 对 BC 和/或 LUT 进行更高的细胞生长抑制，以在进一步的基于细胞的测定中进行测试。与单独使用高剂量 DOX (>1 μM) 或类胡萝卜素 (20 μM) 处理相比，低剂量 DOX 显着增强类胡萝卜素 (<5 μM) 处理细胞的细胞毒性。细胞中谷胱甘肽的耗尽、脂质过氧化物的增加和活性氧水平的增加证实了细胞毒性作用。此外，线粒体功能障碍、细胞生长停滞在 G0/G1 期和 caspase 级联反应以及相关蛋白（p21、p27、Bax、p53、Bcl-2 和 cyclin D1）表达水平的上调和下调揭示了协同作用。类胡萝卜素和 DOX 处理对 ROS 介导的细胞凋亡的影响。这些观察结果表明，由于明显的促氧化作用，BC + DOX/LUT + DOX 处理的细胞凋亡增加。有趣的是，正常乳腺上皮细胞（MCF 10A）暴露于类似的处理导致不显着的细胞毒性。这些新观察到的机制差异抗癌药物减轻类胡萝卜素毒性的研究可能有助于深入了解癌症治疗的靶向性。