多酚白藜芦醇和表没食子儿茶素-3-没食子酸酯可恢复唐氏综合症小鼠模型海马祖细胞线粒体的严重损伤。
摘要来源:Biochim Biophys Acta。 2016 年 3 月 7 日。Epub 2016 年 3 月 7 日。PMID:26964795
摘要作者:Daniela Valenti、Lidia de Bari、Domenico de Rasmo、Anna Signorile、Alexandra Henrion-Caude、Andrea Contestabile、Rosa Anna Vacca
文章隶属关系:Daniela Valenti
摘要:线粒体功能障碍严重损害神经系统发育,并可能参与各种神经发育障碍的发病机制,包括唐氏综合症(DS),这是智力障碍最常见的遗传原因。我们小组之前的研究表明,DS 受试者的外周细胞线粒体活性受损,并且表没食子儿茶素-3-没食子酸酯的功效(EGCG) - 绿茶的天然多酚主要成分 - 可以抵消线粒体能量不足。在这项研究中,为了深入了解线粒体在 DS 智力障碍中的可能作用,对从 Ts65Dn 小鼠海马中分离的神经祖细胞 (NPC) 的线粒体功能进行了分析,Ts65Dn 小鼠是一种广泛使用的 DS 模型,它概括了许多主要的大脑结构和功能。该综合征的功能表型,包括海马神经发生受损。我们发现,在 NPC 增殖过程中,Ts65Dn 细胞中的线粒体生物能学和线粒体生物程序受到严重损害,但与自由基积累无关。这些数据表明线粒体功能障碍是 DS 的固有特征,而不是细胞氧化应激的结果,发挥着核心作用。此外,我们还披露,除了 EGCG 之外,还有天然多酚白藜芦醇,它在多种人类疾病中表现出神经保护作用,但从未在DS,恢复氧化磷酸化效率和线粒体生物合成,并改善 NPC 的增殖。这些作用与两种多酚激活 PGC-1α/Sirt1/AMPK 轴有关。这项研究为使用营养保健品作为预防或管理一些与能量缺乏相关的 DS 临床表现的潜在治疗工具铺平了道路。