绿茶多酚表没食子儿茶素-3-没食子酸酯激活 FOXO3a 可诱导雌激素受体 α 表达，逆转乳腺癌细胞的侵袭表型。
摘要来源：Cancer Res。 2007 年 6 月 15 日；67(12)：5763-70。 PMID：17575143
摘要作者：Karine Belguise、ShangqinGuo、Gail E Sonenshein
摘要：之前，我们发现具有生物活性的绿茶多酚表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG) 可抑制生长Her-2/neu 过度表达的乳腺癌细胞软琼脂。通过基因表达谱分析，我们发现 EGCG 治疗 Her-2/neu 驱动的乳腺肿瘤细胞改变了上皮间质转化 (EMT) 途径中关键调节因子的表达，从而减少了侵袭表型。具体来说，上皮基因 E-钙粘蛋白、γ-连环蛋白、MTA3 和雌激素受体 α (ERα) 被上调EGCG，而促侵袭性蜗牛基因则下调。一致地，EGCG 抑制基质胶中分支集落的生长和侵袭。 EGCG 治疗同样可以抑制由核因子-kappaB c-Rel 和蛋白激酶 CK2 驱动的小鼠乳腺肿瘤细胞的侵袭表型，这些细胞在人类乳腺疾病中经常过度表达。最近，我们发现 Forkhead box O 转录因子 FOXO3a 是 ERα 的主要转录调节因子。鉴于 ERα 在预防 EMT 中的关键作用，我们假设 EGCG 激活 FOXO3a 在观察到的 ERα 阳性乳腺癌细胞侵袭表型逆转中发挥重要作用。 EGCG 治疗激活 FOXO3a。组成型活性 FOXO3a 的异位表达推翻了转化生长因子-β1 介导的侵袭表型，并诱导了更多上皮表型，这依赖于 ERα 表达和信号传导。相反，FOXO3a 显性失活会降低上皮表型ERalpha 低乳腺癌细胞的 e。这些结果首次证实了 FOXO3a 在抑制具有活跃 ERα 信号传导的乳腺癌细胞侵袭表型中的作用，并阐明了 EGCG 抑制乳腺癌细胞 EMT 的新机制。