大麻二酚作用于人脑 5-HT 受体：与治疗颞叶癫痫的相关性。
摘要来源：Front Behav Neurosci。 2020；14：611278。 Epub 2020 年 12 月 15 日。PMID：33384591
摘要作者：Christopher Martínez-Aguirre、Francia Carmona-Cruz、Ana Luisa Velasco、Francisco Velasco、Gustavo Aguado-Carrillo、Manola Cuéllar-Herrera、Luisa Rocha
文章隶属关系：Christopher Martínez-Aguirre
摘要：实验证据表明大麻二酚 (CBD) 通过激活 5-HT 受体诱导抗焦虑和抗癫痫作用。这些受体与 G 蛋白偶联并诱导抑制作用。目前，CBD与人脑中5-HT受体的相互作用是未知。本研究的目的重点是评估从尸检和耐药内侧颞叶癫痫（DR-MTLE）患者的海马和颞叶新皮质获得的细胞膜中 CBD 和 5-HT 受体之间的相互作用。从一组接受癫痫手术的 DR-MTLE 患者 (= 11) 和一组尸检 (= 11) 的海马体和颞叶新皮质中分离出细胞膜。 [H]-8-OH-DPAT 结合测定用于确定 CBD 与 5-HT 受体的药理学相互作用。 [S]-GTPγS 测定用于研究 CBD 通过其对 5-HT 受体的作用诱导的 G 蛋白激活。尸检和 DR-MTLE 患者的 CBD 对 5-HT 受体的亲和力 (p) 相似（海马：4.29）和 4.47，分别；颞新皮质：4.67 和 4.74）。关于 [S]-GTPγS 测定，海马和新皮质组织均未观察到统计学上显着的变化 (>0.05) 低 CBD 浓度（1 pM 至 10μM）。相反，在高浓度（100 μM）下，CBD 降低了尸检和 DR-MTLE 患者 G 蛋白的组成活性（海马：分别为 39.2% 和 39.6%；颞叶新皮质：分别为 35.2% 和 24.4%）。在尸检组（海马，59.8%，<0.0001；颞叶新皮质，71.5%，<0.0001）和 DR-患者组中，当 WAY-100635（一种 5-HT 受体拮抗剂）存在时，这些变化部分逆转。 MTLE（海马，53.7%，<0.0001；颞叶新皮质，68.5%，<0.001）。我们的结果表明 CBD 与人类海马体和颞叶新皮质的 5-HT 受体相互作用。在低浓度下，CBD 对 G 蛋白激活的影响有限。然而，在高浓度下，CBD 充当 5-HT 受体的反向激动剂。这种效应可以改变 DR-MTLE 患者的神经元兴奋和癫痫发作。