具有抗炎活性的芹菜籽提取物的毒理学研究。
摘要来源：炎症药理学。 2011 年 8 月；19(4):227-33。 Epub 2010 年 6 月 22 日。PMID：20568016
摘要作者：MC Powanda、K D Rainsford
文章所属单位：M/P Biomedical Consultants LLC, 402 Live Oak Drive, Mill Valley, CA 94941, USA。 [电子邮件受保护]
摘要：背景和目标：芹菜种子提取物 (Apium graviolens) (CSE) 及其部分被发现具有抗炎活性、胃保护作用活性和抗幽门螺杆菌活性。鉴于这些提取物用于治疗用途的潜力，毒理学研究使用酒精提取物 (A-CSE) 进行了研究，该提取物先前已被证明具有上述药理活性。
方法：<根据良好实验室规范（GLP）条件，在大鼠中进行了为期 28 天的毒性研究。将 18 只成年雄性大鼠和 18 只成年雌性大鼠随机分配到 3 个治疗组，每组 6 只大鼠，并每天口服 0、150 或 5,000 mg/kg 的 A-CSE。记录生命体征和体重的每日观察并进行眼科检查。尸检时，对主要器官进行称重并收集切片用于组织学分析。终止时收集血清和尿液样本用于常规临床化学。在非GLP条件下，对肾组织进行α-2-μ球蛋白免疫组化检测，并测定肝细胞色素P450蛋白以及主要亚型的酶活性。
结果：所有动物均在治疗过程中存活下来，并且在研究过程中未观察到任何可见的或行为的毒性迹象。与对照组相比，任何治疗组中，无论性别，体重增加、每日体重增加或累积绝对体重增加均无统计学显着差异。在给予高剂量 A-CSE 的雌性大鼠中观察到肝脏重量以及肝脏与身体和脑重量的比例略有增加，而在给予高剂量 A-CSE 的雄性大鼠中观察到肝脏与体重的比例略有增加，这是测试物品的效果，但与肝脏没有任何微观相关性体重增加表明这些没有毒理学意义。在尸检中没有观察到与治疗相关的宏观变化，并且在每天 5,000 mg/kg 的治疗组中，几只雄性和雌性大鼠的微观发现仅限于胃嗜酸性粒细胞的轻微增加。肾小管最小局灶性变性是 o在分配到包括对照组在内的所有治疗组的两性中都零星地观察到这种现象，并且与实验室大鼠的早期自发性肾病一致，因此不认为代表与测试物品相关的病理变化。每天给予 5,000 mg/kg A-CSE 的雄性大鼠观察到血清球蛋白和磷水平升高，而每天给予 150 或 5,000 mg/kg A-CSE 的雌性大鼠血清甘油三酯水平降低。雄性动物血清球蛋白和磷的增加幅度较小，并且不被认为具有毒理学显着性。雌性大鼠血清甘油三酯降低的机制尚不清楚。每日 150 毫克/公斤和 5,000 毫克/公斤组的雌性动物尿液分析参数的变化仅限于尿液 pH 值小幅下降，并且不被认为具有毒理学显着性。对所有动物的肾组织进行 α-2-μ-球蛋白免疫组织化学检测，发现其处于正常生理限度内ts。所有治疗组的一些动物都出现了轻微的角膜矿化。在一只对照动物和一只每天服用 5,000 毫克/公斤的动物中观察到白内障，但由于白内障发生在晶状体代谢不活跃的区域，因此这些不被认为是与测试物品相关的病变的指示。总肝微粒体蛋白或总细胞色素P450蛋白没有变化。尽管雄性大鼠的总微粒体蛋白水平似乎高于雌性大鼠，但无论是雄性还是雌性动物似乎都没有治疗效果。至于所测试的各种异构体（CYP2B1/2、CYP1A1/2、CYP3A1/2）的活性，每种 P450 异构体检测到的活性范围很大，没有观察到活性或蛋白质的明显变化，但是，这些数据是未进行统计分析。
结论：这些结果表明没有毒理学意义口服 A-CSE 对大鼠的亚慢性影响。全身毒性的无副作用水平似乎为每天 5,000 毫克/公斤。