来自海藻的新型佐剂可阻碍治疗耐药性残留胰腺癌中的自噬信号传导。
摘要来源：J Biomed Sci。 2015；22(1):28。 Epub 2015 年 4 月 17 日。PMID：25898131
摘要作者：Sheeja Aravindan、Satish Kumar Ramraj、Somasundaram T Somasundaram、Natarajan Aravindan
文章隶属关系：Sheeja Aravindan
摘要：背景：确定靶向自噬的药物对于寻找胰腺癌 (PC) 的治疗方法至关重要，因为激活的自噬与不良的患者预后相关。我们最近的研究认识到富含抗氧化剂的海藻多酚具有抗 PC 潜力，并确定了其潜力用于治疗PC的所有化合物。因此，我们研究了这些化合物是否可以调节体外治疗抵抗性 PC 细胞和体内残留 PC 的自噬。
结果： 将人 Panc-3.27 和 MiaPaCa-2 细胞暴露于含有/不含来自 Spatoglossum asperum (SA-EA)、Padina tetratromatica (PT-EA) 或 Hormophysa triquerta 的乙酸乙酯 (EA) 多酚的分级照射 (FIR)。 HT-EA）。对细胞进行 QPCR，检查以下自噬功能调节因子的转录变化：ATG3、ATG5、ATG7、ATG12、LC3A、LC3B、Beclin、Myd88、HMGB1、Rage 和 TLRs 1-9。使用临床相关的残留 PC 小鼠模型，我们使用组织微阵列 (TMA) 和免疫组织化学 (IHC) 程序来研究临床后多酚靶向 ATG3、ATG5、ATG12、LC3A、LC3B、BECN1 和 SURIVIN 的潜力放射治疗。辐射显着增加了自体转录两种细胞系中的吞噬功能调节因子。海藻多酚完全抑制了两种细胞系中所有研究的自噬调节因子的转录。基因沉默方法明确了 LC3B 在这种情况下辐射诱导的细胞存活中的作用。 TMA-IHC 分析揭示了 SA-EA、PT-EA 和 HT-EA 处理后残余 PC 中 ATG3、ATG5、ATG12、LC3A、LC3B、BECN1 和 SURVIVIN 的完全调节。
结论：这些数据首次展示了治疗抵抗性 PC 细胞的自噬蓝图。此外，数据强烈表明，所选的多酚可以作为当前 PC 治疗方式的有效佐剂，并可以通过全面靶向残余细胞中精心设计的自噬来抑制肿瘤复发。