茶多酚可防止大鼠原代培养星形胶质细胞中甲基汞诱导的细胞损伤、氧化应激和谷氨酸摄取/代谢紊乱。
摘要来源：Mol Neurobiol。 2015 年 5 月 8 日。Epub 2015 年 5 月 8 日。PMID：25952541
摘要作者：刘伟、徐兆发、杨天耀、邓宇、徐斌、树锋
文章所属单位：刘伟
摘要：甲基汞（MeHg）是一种极其危险的环境污染物，优先在中枢神经系统中积累并引起一系列细胞毒性作用。然而，确切的机制仍不完全清楚。目前的研究探讨了导致甲基汞诱导的细胞损伤的机制，重点关注大鼠原代培养的星形胶质细胞中的氧化应激和谷氨酸摄取/代谢紊乱。此外，茶多酚（TP）是一种天然抗氧化剂，具有神经保护作用。还研究了氧化剂对甲基汞的细胞毒性。星形胶质细胞暴露于0、2.5、5、10和20μM MeHgCl 6-30小时，或用50、100、200和400μM TP预处理1-12小时；然后测定细胞活力和LDH释放。为了进一步进行实验，先用 50、100 和 200 μM TP 预处理 6 小时，然后用 10 μM MeHgCl 预处理 24 小时，以检查星形胶质细胞的反应，特别是针对 NPSH 水平、ROS 生成、ATPase 活性、 Nrf2 途径以及谷氨酸代谢酶 GS 和谷氨酸转运蛋白（GLAST 和 GLT-1）。接触甲基汞会导致星形胶质细胞受损，表现为细胞活力丧失，并伴有高水平的 LDH 释放、形态变化、细胞凋亡率和 NPSH 耗竭。此外，星形胶质细胞对 MeHg 介导的氧化应激敏感，这一发现与 ROS 过量产生相一致。 Nrf2及其下游基因HO-1和γ-GCSh显着上调。此外，MeHg 显着抑制 GS 活性以及 GS、GLAST 和 GLT-1 的表达。相反，TP 预处理对 MeHg 介导的星形胶质细胞细胞毒性作用具有浓度依赖性预防作用。总之，研究结果清楚地表明，甲基汞加重了星形胶质细胞的氧化应激和谷氨酸摄取/代谢功能障碍。 TP通过其抗氧化特性具有一定的防止甲基汞细胞毒性的能力。