预防苯诱导的骨髓和肺细胞遗传毒性:多酚乙酸酯相对于多酚的优越性。
摘要来源:Arch Toxicol。 2011 年 1 月 26 日。Epub 2011 年 1 月 26 日。PMID:21267547
摘要作者:Ajit Kumar、Anupam Sushama、Vishwajeet Rohil、Sushma Manral、Sukanya Gangopadhyay、Ashok K Prasad、Hanumantharao G Raj、Virender S Parmar
文章隶属关系:德里大学 V.P. Chest 研究所生物化学系,德里,110007,印度, [email protected].
摘要:我们实验室之前进行的研究强调,7,8-二乙酰氧基-4-甲基香豆素表现出基于机制的细胞色素 P450 (Cyt-P450) 抑制作用) 活性,例如微粒体介导的黄曲霉毒素 B(1) (AFB(1)) 烷基化试卤灵的环氧化、脱烷基化和苯的毒代动力学。 7,8-二乙酰氧基-4-甲基香豆素、槲皮素五乙酸酯和鞣花酸全乙酸酯也被发现可有效保护 AFB(1) 诱导的大鼠骨髓和肺细胞遗传毒性,这可能是由于 Cyt-P450 乙酰化所致由乙酰氧基药物介导的脱辅基蛋白:蛋白转乙酰酶。后来,这种转乙酰酶被鉴定为钙网蛋白,并且钙网蛋白的乙酰转移酶功能被恰当地称为钙网蛋白转乙酰酶。在本次交流中,我们重点关注了几类多酚乙酸酯在修饰 Cyt-P450 连接的混合功能氧化酶 (MFO) 方面相对于多酚的优越性,例如 7-乙氧基试卤灵 O-脱乙基酶 (EROD) 和戊氧基试卤灵 O-脱烷基酶 (EROD)。产品)。苯引起的骨髓和肺细胞遗传毒性也受到特别关注。结果清楚地表明,多酚乙酸酯证明Cyt-P450 连接的 MFO 具有时间依赖性抑制作用,而母体多酚未能证明这一点。发现多酚乙酸酯在防止苯诱导的微核形成方面比多酚更优越。多酚乙酸酯对 Cyt-P450 依赖性 MFO 和苯诱导的微核形成的抑制模式与其对钙网蛋白转乙酰酶的特异性相一致。这些结果进一步证实多酚乙酸酯对 Cyt-P450 连接的 MFO 的抑制以及苯诱导的骨髓和肺细胞遗传毒性是通过钙网蛋白转乙酰酶催化相关蛋白乙酰化的作用介导的。