茶褐素通过 NF-κB 通路相关机制抑制人骨肉瘤细胞的细胞骨架依赖性细胞周期、迁移和侵袭。
摘要来源：Oncol Rep. 2020 12 ;44(6):2621-2633。 Epub 2020 年 10 月 12 日。PMID：33125106
摘要作者：金王东、顾超群、周力、杨新宇、桂梦媛、张进、陈杰、董晓桥、袁强、单乐天
文章所属单位：金王东
摘要：考虑到骨肉瘤的高转移潜力，抗骨肉瘤治疗不仅要促凋亡，而且抗转移也很重要。此前，作者报道了茶褐素 (TB) 对骨肉瘤细胞的促凋亡和肿瘤抑制作用；然而，它对骨肉瘤细胞转移相关的迁移和侵袭的影响仍不清楚。本研究对异种移植斑马鱼样本进行RNA测序（RNA-seq）并进行体外实验，包括RT-qPCR、细胞活力分析、克隆形成测定、细胞周期分析、免疫荧光、细胞迁移测定、细胞侵袭测定、伤口愈合测定和蛋白质印迹（WB）分析来评估结核病对骨肉瘤细胞的抗转移作用和机制。 RNA-seq 数据显示，TB 显着下调参与 U2OS 细胞微管束形成的基因表达，这一点已通过 RT-qPCR 验证。细胞活力和克隆形成数据表明，TB 显着抑制 U2OS 细胞活力和集落数量。细胞周期分析结果显示，TB 阻断了 U2OS 的细胞周期进程。免疫荧光数据显示结核菌对细胞骨架有明显的抑制作用U2OS细胞的微丝和微管形成。细胞迁移和侵袭的结果表明，TB显着抑制U2OS细胞的迁移和侵袭。 WB分析结果显示，TB显着调节上皮间质转化的关键分子[EMT；例如，E-钙粘蛋白、波形蛋白、Snail-1、Slug 和锌指 E 盒结合同源框 1 (ZEB-1)] 以及核因子 (NF)-κB 通路的那些（例如 NF-κB、磷酸化- IKKα 和磷酸化 IKKβ），表明 NF-κB 通路相关的 EMT 抑制可能介导结核病对抗骨肉瘤的抗迁移和抗侵袭作用的机制。据我们所知，这是第一项关于结核病对人骨肉瘤细胞的细胞骨架依赖性细胞周期、迁移和侵袭的抑制作用和机制的研究。本文提出的研究结果表明，结核病可能是抗骨肉瘤治疗的一种有前景的抗转移候选药物。