紫草素通过代谢抑制减弱 ApoEmice 中高同型半胱氨酸血症诱导的 CD4T 细胞炎症激活和动脉粥样硬化。
摘要来源：Acta Pharmacol Sin。 2019 年 10 月 13 日。Epub 2019 年 10 月 13 日。PMID：31607752
摘要作者：吕思琳、党国辉、邓家成、刘慧英、刘波、杨娟、马晓龙、Yu-苗童，姜长涛，徐庆波，王贤，冯娟
文章所属单位：吕思琳
摘要：T细胞代谢激活在细胞代谢中发挥着至关重要的作用动脉粥样硬化的炎症。紫草素 (SKN) 是一种具有抗炎活性的天然萘醌，已显示出具有心脏保护作用，但 SKN 对动脉粥样硬化的作用尚不清楚。此外，还发现 SKN 通过靶向丙酮酸激酶肌肉同工酶 2 (PKM2) 来抑制糖酵解。在本研究中，我们研究了 SKN 对 h 的影响。高同型半胱氨酸血症（HHcy）加速 ApoEmice 中的动脉粥样硬化和 T 细胞炎症激活以及该过程中的代谢机制。将补充有 Hcy (1.8 g/L) 的饮用水给予 ApoEmice 两周，并每 3 天给小鼠注射 SKN (1.2 mg/kg, i.p.) 或载体。我们发现 SKN 治疗显着减轻了 ApoEmice 中 HHcy 加速的动脉粥样硬化，并显着减少斑块中炎症激活的 CD4T 细胞和促炎巨噬细胞。在从 HHcy-ApoEmice 分离的脾 CD4T 细胞中，SKN 治疗显着抑制 HHcy 刺激的 PKM2 活性、干扰素-γ 分泌以及这些 T 细胞促进巨噬细胞促炎极化的能力。 SKN 治疗显着抑制 HHcy 刺激的 CD4T 细胞糖酵解和氧化磷酸化。 CD4T 细胞的代谢谱分析表明，Hcy 给药显着增加了各种葡萄糖代谢物以及脂质和乙酰辅酶A羧化酶1，SKN治疗可逆转这种情况。总之，我们的结果表明，SKN 可有效改善 HHcy-ApoEmice 的动脉粥样硬化，这至少部分与 SKN 通过 PKM2 依赖性代谢抑制来抑制 CD4T 细胞炎症激活有关。