天麻素通过 AMPK-FoxO1-TFEB 信号轴诱导溶酶体生物合成和自噬,防止泡沫细胞的形成。
摘要来源:J细胞分子医学。 2021年6月;25(12):5769-5781。 Epub 2021 年 5 月 10 日。PMID:33973365
摘要作者:陶俊、杨平、谢立秋、蒲宇伟、郭嘉志、焦建林、孙林、卢迪
文章所属单位:陶俊 p>摘要:
脂质的异常积累和泡沫细胞的大量沉积是动脉粥样硬化发病机制中的首要事件。最近的研究表明,动脉粥样硬化巨噬细胞的自噬和溶酶体功能受损,加剧了巨噬细胞内脂质的积累和泡沫细胞的形成。天麻素天麻的主要活性成分,对神经系统具有保护作用,但天麻素对动脉粥样硬化性血管疾病的作用尚不清楚。我们的目的是评估天麻素对泡沫细胞自噬和溶酶体功能的影响,并探讨天麻素影响泡沫细胞形成的机制。在通过将巨噬细胞与氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)一起孵育而构建的体外泡沫细胞模型中,我们的结果表明泡沫细胞的溶酶体功能和自噬受到损害。天麻素通过诱导溶酶体生物发生和自噬恢复溶酶体功能和自噬活性。溶酶体功能和自噬活性的恢复增强了巨噬细胞的胆固醇流出,因此减少了脂质积累并防止了泡沫细胞的形成。天麻素激活AMP激活蛋白激酶(AMPK)促进叉的磷酸化和核转位ead box O1 (FoxO1),随后导致转录因子 EB (TFEB) 表达增加。天麻素激活 TFEB 促进溶酶体生物发生和自噬。我们的研究表明,天麻素对泡沫细胞形成的影响以及通过AMPK-FoxO1-TFEB信号轴诱导泡沫细胞溶酶体生物合成和自噬可能成为动脉粥样硬化的新治疗靶点。