L-瓜氨酸可增加一氧化氮并改善肥胖哮喘患者的控制。
摘要来源：JCI Insight。 2019年12月19日；4(24)。 Epub 2019 年 12 月 19 日。PMID：31714895
摘要作者：Fernando Holguin、Hartmut Grasemann、Sunita Sharma、Daniel Winnica、Karen Wasil、Vong Smith、Margaret H Cruse、Nancy Perez、Erika Coleman、Timothy J Scialla、Loretta G Que文章隶属关系：
费尔南多·奥尔金
摘要：背景肥胖哮喘患者的气道已被证明存在 NO 缺陷，这会导致气道功能障碍并降低对吸入皮质类固醇的反应。在培养的气道上皮细胞中，L-瓜氨酸（L-精氨酸循环和 NO 形成的前体）已被证明可以防止不对称性。c 二甲基精氨酸介导的（ADMA 介导的）NO 合酶 (NOS2) 解偶联，恢复 NO 并减少氧化应激。方法在一项概念验证、开放标签试点研究中，对参与者在治疗前后进行了分析，我们假设15 g/d L-瓜氨酸持续 2 周将 (a) 增加 NO (FeNO) 的排泄分数，(b) 改善哮喘控制，以及 (c) 改善肺功能。为此，我们从科罗拉多大学医学中心和杜克大学健康系统招募了肥胖（BMI>30）哮喘患者进行控制治疗，基线 FeNO ≤ 30 ppb。 结果共有 41 名受试者，平均 FeNO 为 17 ppb （95% CI，15-19）和哮喘控制不佳（平均哮喘控制问卷 [ACQ] 1.5 [95% CI，1.2-1.8]）完成了研究。与基线相比，L-瓜氨酸增加，而 ADMA 和精氨酸酶浓度没有增加（值代表平均值 Δ 和 95% CI）：血浆 L-瓜氨酸（190 μM，84-297）、血浆 L-精氨酸（67 μM，38- 95），以及血浆 L-精氨酸/ADMA（比例 117, 67-167）。 FeNO 增加 4.2 ppb (1.7-6.7 ppb)； ACQ 下降-0.46（-0.67 至 0.27 点）； 1秒内用力肺活量和用力呼气量分别变化86毫升（10-161毫升）和52毫升（-11至132毫升）。在二次分析中，最大的 FEV1 增量发生在晚发性哮喘受试者（>12 岁）（63 ml [95% CI, 1-137]）和女性（80 ml [95% CI, 5-154]）中。 ]），晚发女性的变化更大（100 ml，[95% CI，2-177]）。肺功能或哮喘控制的变化与L-精氨酸/ADMA或FeNO治疗前后的变化没有显着相关性。 结论短期L-瓜氨酸治疗改善了FeNO低或正常的肥胖哮喘患者的哮喘控制和FeNO水平。在晚发性哮喘患者和女性中观察到较大的 FEV1 增量。TRIAL REGISTRATIONClinicalTrials.gov NCT01715844.FUNDINGNIH NHLBI R01 HL146542-01。