汉黄芩素通过诱导 caspase 依赖性细胞凋亡和抑制过敏性气道中的 MAPK/Akt 信号传导，减轻中性粒细胞炎症和气道平滑肌增殖。
摘要来源：Int免疫药学。 2022 年 11 月 11 日；113（B 部分）：109410。 Epub 2022 年 11 月 11 日。PMID：36371864
摘要作者：白芳芳、陈子、徐双兰、韩鹿、曾小宁、黄守雄、朱周、周林甫
文章所属单位：白芳芳摘要：
背景：严重中性粒细胞性哮喘通常以持续性气道炎症和不可逆的气道重塑为特征，这些炎症是由高流动性过度刺激的组框蛋白 1 (HMGB1）。尽管汉黄芩素（O-甲基化黄酮）已被广泛用于治疗炎症和过敏性疾病，但其对严重中性粒细胞性哮喘的治疗效果和潜在机制仍不清楚。
目的：评价汉黄芩素是否通过诱导中性粒细胞凋亡减轻气道中性粒细胞增多症，并减弱气道平滑肌细胞（ASMC）的增殖和迁移。
方法：在卵清蛋白和脂多糖致敏的严重中性粒细胞哮喘小鼠模型中，研究了汉黄芩素对减少中性粒细胞气道炎症（包括中性粒细胞浸润和炎症介质）的作用。此外，使用细胞形态学、流式细胞术和半胱天冬酶抑制测定法证实了汉黄芩素对诱导人中性粒细胞凋亡的作用。此外，汉黄芩素对抑制 HMGB1 介导的 ASMC 增殖的作用测定了化和迁移。
结果：汉黄芩素降低了中性粒细胞的频率并抑制了多种炎症介质的产生，包括中性粒细胞性哮喘小鼠模型的支气管肺泡灌洗液和肺组织中的卵清蛋白特异性 IgE、肿瘤坏死因子-α、白介素-6 和 HMGB1。这些数据有力地支持了中性粒细胞气道炎症的显着抑制，其功能与体内汉黄芩素缓解的气道高反应性一致。汉黄芩素通过体外激活caspase-8和caspase-3以剂量依赖性方式诱导人中性粒细胞凋亡。汉黄芩素预处理消除了 HMGB1 诱导的 ASMC 增殖和迁移，这可以通过抑制丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)/Akt 单信号通路的磷酸化来解释。
结论：我们的研究结果表明 wogonin 增强中性粒细胞中 caspase 依赖性细胞凋亡，减轻中性粒细胞炎症反应，并调节细胞内信号传导以抑制 HMGB1 介导的 ASMC 激活，为严重中性粒细胞哮喘提供有前途的治疗剂。