褪黑激素调节过敏性气道炎症中生物钟蛋白的表达。
摘要来源:Heliyon。 2024 年 3 月 30 日;10(6):e27471。 Epub 2024 年 3 月 8 日。PMID:38496876
摘要作者:郭思诺、蒋旭勤、陈宁、宋思明、方宇、谢秋梦、费光和、吴慧梅
p>文章归属:郭斯诺
摘要:哮喘表现出强烈的昼夜节律,分子钟被破坏。据报道,褪黑素可以直接调节昼夜节律,从而缓解哮喘,但这种作用是否与其对昼夜节律的调节有关尚不清楚。在这里,雌性 C57BL/6 小鼠受到卵清蛋白 (OVA) 的攻击,以建立过敏性气道炎症离子,并用褪黑激素或 Luzindole 处理,以研究生物钟蛋白的表达是否因 OVA 而发生变化以及是否受到外源/内源褪黑激素的影响。相应分析气道炎症、粘液分泌、昼夜节律蛋白(Bmal1、Per1、Clock、Timeless、Cry1和Cry2)、褪黑素生物合成酶(ASMT、AANAT)和褪黑素受体(Mel-1A/B-R)的蛋白表达。结果显示,在成功建立的过敏性气道炎症模型中,OVA攻击小鼠肺组织中炎症细胞浸润、生物钟蛋白表达均较载体小鼠显着上调。同时,过敏小鼠肺组织中ASMT蛋白表达量和褪黑素水平降低,而褪黑素受体Mel-1A/B-R表达量显着升高。添加外源性褪黑激素后,OVA 引起的气道炎症明显减轻。改善,同时 OVA 诱导的 Per1 和 Clock 表达进一步增加。然而,褪黑激素受体拮抗剂 Luzindole 进一步加剧了 OVA 诱导的气道炎症,同时 Per1、Bmal1、Cry1 和 Cry2 的表达显着降低,但 Timeless 的表达显着增加。总的来说,我们的结果表明,在过敏性气道炎症期间,肺部生物钟蛋白的表达增加,并且Per1是一种可以受到外源性和内源性褪黑激素调节的生物钟蛋白,这表明Per1可能是重要的潜在生物钟靶标。褪黑激素作为Th2型气道炎症的负调节因子。