汉黄芩素通过靶向TGF-β1通路延缓肺动脉高压中内皮间质转化进展的机制研究。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2024 年 6 月 27 日；978:176786。 Epub 2024 年 6 月 27 日。PMID：38942264
摘要作者：王新月、崔立丹、王一辰、曾作梅、王红娟、田雷宇、郭建、陈育才
文章所属单位：王新月摘要：
肺动脉高压（PH）以肺血管重塑为特征，内皮间质转化（EndMT）是其主要进展阶段。汉黄芩素是从黄芩根中提取的黄酮类化合物，可抑制细胞的异常增殖，已用于治疗多种心肺疾病。本研究旨在调查 PH 期间汉黄芩素如何影响 EndMT。周一奥克罗碱 (MCT) 用于诱导大鼠 PH。通过分子对接和分子动力学检测TGF-β1受体与汉黄芩素的结合能力。通过转化生长因子β-1（TGF-β1）在肺微血管内皮细胞（PMVEC）中建立EndMT模型。结果表明，汉黄芩素（20 mg/kg/天）可减轻 PH 大鼠的右心室收缩压 (RVSP)、右心室肥厚和肺血管厚度。汉黄芩素治疗后肺血管中的EndMT受到抑制，表现为CD31表达恢复和α-SMA表达减少。汉黄芩素对TGFBRI和TGFBRII均具有较强的亲和力，且与TGFBRI有较好的结合稳定性。在 TGF-β1 处理的 PMVEC 中，汉黄芩素（0.3、1 和 3 μM）通过下调 p-Smad2 和 Snail 的表达，同时上调 p-Smad1/ 的表达，对这一转化过程表现出显着的抑制作用。 5.此外，Western blot 和荧光检测结果e显示PMVEC中α-SMA的表达随着CD31水平的增加而降低。总之，我们的研究表明汉黄芩素通过 TGF-β1/Smad 途径抑制 EndMT，这可能导致其对 PH 的影响减轻。汉黄芩素可能是一种很有前景的治疗 PH 的药物。