静脉昆布提取物通过调节 PGC-1α 和 SOD2 减少高血压相关的血管钙化。
摘要来源:Biomed Pharmacother。 2022 年 9 月;153:113283。 Epub 2022 年 6 月 16 日。PMID:35717781
摘要作者:Kyung-A Byun、Seyeon Oh、Jin Young Yang、So Young Lee、Kuk Hui Son、Kyunghee Byun
文章所属单位:Kyung-A Byun
摘要:血管钙化 (VC) 是由沉默调节蛋白 3 (SIRT3) 和超氧化物歧化酶 (SOD)2 减少引起的,并增加线粒体活性氧 (mtROS),最终导致线粒体功能障碍和表型改变。血管平滑肌细胞(VSMC)在高血压中转化为成骨细胞样细胞。腔昆布提取物(ECE) 已知会增加过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 共激活剂-1 α (PGC-1α) 和 SOD2。在这项研究中,我们在体外 VSMC 模型中评估了 ECE 通过增加 PGC-1α 来降低 VC 的效果,PGC-1α 增加了 SOD2 活性并降低了 mtROS,该模型处理了来自 Wistar京都 (WKY)、自发性高血压大鼠 (SHR) 和 ECE 的血清。处理过的 SHR。此外,利用体内 SHR 模型评估了 ECE 对 VC 的降低作用。 VSMC 中,来自 SHR 的血清降低了 PGC-1α 表达、SIRT3 表达和 SOD2 活性,而来自经 ECE 处理的 SHR 的血清则增加了 PGC-1α 表达、SIRT3 表达和 SOD2 活性。 PGC-1α沉默消除了这些增加。 SHR 中 mtROS 的产生和线粒体 DNA (mtDNA) 损伤增加,但随着 ECE 的增加而减少。 SHR 中线粒体裂变增加,但 ECE 减少。线粒体融合、线粒体自噬和线粒体生物合成在 SHR 中减少,但 ECE 增加。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 (NADPH) o主动脉内层的氧化酶和钙沉积在 SHR 中增加,但在 ECE 中减少。因此,ECE 通过上调 PGC-1α 和 SIRT3 来降低 VC,从而增加 SOD2 活性。激活的 SOD2 可减少 mtDNA 损伤和 mtROS 生成,进而降低 NADPH 氧化酶活性并改变线粒体动力学,从而降低 VC。