白藜芦醇在携带人肾素和血管紧张素原基因的转基因大鼠中诱导线粒体生物发生并改善血管紧张素II诱导的心脏重塑。
摘要来源：Blood Press。 2010 年 6 月；19(3)：196-205。 PMID：20429690
摘要作者：Agnieszka Biala、Eveliina Tauriainen、Antti Siltanen、Jin Shi、Saara Merasto、Marjut Louhelainen、Essi Martonen、Piet Finckenberg、Dominik N Muller、Eero Mervaala
文章所属机构：Institute芬兰赫尔辛基赫尔辛基大学生物医学、药理学。
摘要：有令人信服的证据表明局部肾素-血管紧张素系统活性增加在心脏肥大和心力衰竭的发病机制中发挥重要作用。白藜芦醇是一种天然多酚，可激活 SIRT1，SIRT1 是一种新型心脏保护和长寿因子，具有 NAD(+) 依赖性组蛋白脱乙酰酶活性。我们测试了白藜芦醇是否可以预防血管紧张素 II (Ang II) 引起的心血管损伤的假设。携带人肾素和人血管紧张素原基因 (dTGR) 的 4 周大双转基因大鼠接受 SIRT1 激活剂白藜芦醇或 SIRT1 抑制剂烟酰胺治疗 4 周。未经治疗的 dTGR 及其血压正常的 Sprague-Dawley 对照大鼠 (SD) 接受载体治疗。未经治疗的 dTGR 会出现严重高血压和心脏肥大，并且与血压正常的 SD 大鼠相比，心血管死亡率显着增加。白藜芦醇可轻微但显着降低血压，改善心脏肥大并完全预防血管紧张素II诱导的死亡率，而烟酰胺会增加血压，但不会显着影响心脏肥大或存活。白藜芦醇降低心脏 ANP mRNA 表达并诱导线粒体生物合成标志物过氧化物酶体增殖物激活受体 -gamma c 的心脏 mRNA 表达o激活剂 (PGC-1alpha)、线粒体转录因子 (Tfam)、核呼吸因子 1 (NRF-1) 和细胞色素 c 氧化酶亚基 4 (cox4)。白藜芦醇剂量依赖性地增加体外 SIRT1 活性。我们的研究结果表明，SIRT1 激活剂白藜芦醇对 Ang II 诱导的心脏重塑的有益作用是由血压依赖性途径介导的，并且与线粒体生物发生的增加有关。