Parthenolide选择性地将前列腺肿瘤组织敏感为放射疗法,同时保护体内健康组织。
Radiat Res. 2017 May ;187(5):501-512. Epub 2017 Mar 3. PMID: 28398879
凯瑟琳·L·莫雷尔(Katherine L Morel)
放射疗法广泛用于癌症治疗中,但是受益的益处可能会受到辐射引起的对邻近正常组织的损害的限制。 Parthenolide(PTL)表现出抗炎和抗肿瘤特性,并有选择地诱导前列腺癌细胞系的放射敏感性,同时保护原发性前列腺上皮细胞系免受辐射诱导的损伤。还显示低剂量的辐射可防止随后的高剂量辐射诱导的凋亡以及DNA损伤。 PTL和低剂量辐射的这些特性可通过杀死更多的肿瘤细胞和较少的正常细胞来改善放射疗法。用PTL(40 mg/kg),二甲基氨基甲硫代(DMAPT,PTL类似物,pTL类似物)用PTL(40 mg/kg),二16周的男性转基因腺癌(TRAMP)和C57BL/6J小鼠进行治疗gy)全身X辐射的剂量。分析组织的凋亡在射线后最高72 h。 PTL和DMAPT受保护的正常组织,但不受大量高剂量辐射诱导的凋亡的比例。与PTL相比,与PTL相比,在正常的背外侧前列腺(71.7%,降低71.7%,p = 0.026),脾脏(降低48.2%,降低48.2%,P = 0.0001)和结肠直肠组织(38.0%还原(38.0%)(38.0%),p = 0.0002),plow had诱导的tramp tamor protorpsue = 0.0111111111。两种药物都诱导了上皮内肿瘤(PIN)病变的地区流浪汉前列腺组织中最大的放射敏感性。在6 Gy剂量之前3小时递送的10 MGY剂量在正常C57BL/6J前列腺(降低28.4%,p = 0.045)和正常的流浪汉脾脏和正常的流浪汉(13.6%降低,p = 0.047)中诱导了放射自适应的凋亡反应,但是在低剂量的施加量的情况下,pristection nor distuse n norryal in n norrucation dist dist in to pt s in n norrucation to pt in dist in to pt s in to pt/protight pt pt pt pt。它影响肿瘤杀死吗?这些结果支持单独或组合使用更生物利用的DMAPT和低剂量辐射,作为正常组织的有用放射线保护剂,以减轻放疗诱导的副作用。表现出高级引脚的前列腺组织中的放射敏性增强表明,DMAPT也有望靶向晚期前列腺癌的靶向治疗,这可能会继续转移。此处观察到的差异放射保护作用的氧化还原机制表明,通过DMAPT提高放射疗法功效更广泛地适用于一系列癌症类型。