摘要标题：
丙烯酰胺通过重新编程大脑生物钟，通过肠-脑轴加重夜间认知缺陷。
摘要来源：Arch Toxicol。 2018 年 10 月 29 日。Epub 2018 年 10 月 29 日。PMID：30374679
摘要作者：谭新童、叶锦、刘伟奇、赵北塔、徐石、张成亮、刘志刚、刘学波
文章所属单位：谭欣桐
摘要：昼夜节律失衡会导致肥胖、神经退行性疾病，甚至癌症等疾病。丙烯酰胺（ACR）是一种慢性神经毒素，可导致致癌、生殖毒性、致畸性和神经毒性。本研究的目的是揭示 ACR 触发的与小鼠大脑生物钟相关的神经毒性的潜在机制。为此，将80只3月龄C57/BL6J小鼠随机分为两组（n = 40/组）：对照组饲喂标准饮食（AIN-93M）和纯水，ACR组饲喂标准饮食（AIN-93M）和0.003% ACR饮用水，持续16周。在目前的研究中，ACR 治疗诱导了昼夜节律紊乱并抑制了小鼠大脑中昼夜节律相关蛋白的表达。此外，ACR饮食加剧了夜间阶段的认知功能障碍和空间记忆丧失。与这些结果一致，ACR 通过下调 ERK/cAMP 反应元件结合蛋白 (CREB)/脑源性神经营养因子 (BDNF) 信号通路和突触体相关蛋白 SNAP-25 的表达，导致夜间认知缺陷。和 PSD-95。此外，ACR给药后小鼠海马在夜间也出现过度自噬现象。值得注意的是，ACR 通过影响肠道屏障完整性并增加循环 LPS、IL-1β 和 TNF-α 的水平来刺激大脑炎症反应。最重要的是，目前的研究发现ACR 是一种潜在的昼夜节律抑制化合物，会影响小鼠大脑的认知功能。