石杉碱 a 可改善脑灌注不足大鼠的慢性炎症和认知能力下降。
摘要来源:J Neurosci Res。 2010 年 3 月;88(4):807-15。 PMID:19795377
摘要作者:王娟、张海燕、唐喜灿
摘要:慢性脑灌注不足被认为会导致痴呆的进展。炎症和白质病变(WML)参与病理过程。本研究调查了石杉碱甲(一种天然乙酰胆碱酯酶 (AChE) 抑制剂)是否对脑灌注不足的大鼠模型中的长期炎症和认知障碍具有有益作用,以及它如何发挥这些作用。双侧颈总动脉闭塞(双血管闭塞;2VO)引起慢性脑灌注不足。石杉碱甲最初在 2VO 后 150 分钟给予,每天给予 3、7、14、1 次。d 28 天。在 2VO 手术大鼠中观察到通过 Morris 水迷宫表现测试的学习和记忆功能障碍,并且通过石杉碱甲治疗显着改善。分别通过 Klüver-Barrera (KB) 和免疫组织化学评估免疫细胞的 WML 和活化染色。在所有指定的日子里,在视束中都发现了髓磷脂损伤和免疫染色增加。石杉碱甲治疗显着改善了所有这些现象。此外,在慢性缺氧的细胞模型中,石杉碱甲还抑制炎症因子肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的过度表达以及 JNK 和 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的过度磷酸化。在缺氧前与烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) 拮抗剂美加明 (MEC) 预孵育 30 分钟,显着逆转了石杉碱甲对 TNF-α 产生和 MAPK 磷酸化的影响。总之,延迟和长期服用石杉碱甲可以预防 2VO引起的认知障碍,可能与其对 WML 的有益作用有关,其中 nAChR 依赖性胆碱能抗炎通路发挥着重要作用。