高葡萄糖暴露的人雪旺细胞中牛磺酸转运蛋白的氧化应激和失调：对糖尿病神经病变发病机制的影响。
摘要来源：Am J Physiol Endocrinol Metab。 2009 年 9 月；297(3)：E620-8。 Epub 2009 年 7 月 14 日。PMID：19602579
摘要作者：Trevor Askwith、Wei Zeng、Margaret C Eggo、Martin J Stevens
摘要：在人类雪旺细胞中，牛磺酸在调节葡萄糖中的作用已经检查了抗氧化防御系统引起的变化。高糖治疗 7 天诱导活性氧、4-羟基壬醛加合物 (20 +/- 5%, P <0.05) 和聚 (ADP-核糖基) 化蛋白 (40 +/- 13%, P <0.05) 增加。通过同时在 0.25 mM 牛磺酸中孵育，可以逆转这些氧化应激标志物的增加。高葡萄糖和牛磺酸均独立增加超氧化物歧化酶和猫丙氨酸酶活性和谷胱甘肽水平降低，但它们的效果不是相加的。葡萄糖还原牛磺酸转运蛋白 (TauT) mRNA 和蛋白质以剂量依赖性方式最大降低分别为 66 +/- 6 和 63 +/- 12%（均 P <0.05）。 30 mM 葡萄糖中牛磺酸摄取的 V(max) 从 61 +/- 5 降低至 42 +/- 3 pmol x min(-1) x mg 蛋白质(-1) (P <0.001)。葡萄糖诱导的 TauT 下调可以通过抑制醛糖还原酶来逆转，醛糖还原酶是一种消耗 NADPH 并增加渗透压和蛋白质糖化的途径。促氧化剂的作用下，TauT 蛋白增加了三倍以上，牛磺酸摄取的 V(max) 增加了一倍（P < 0.05）。通过抗氧化剂 α-硫辛酸治疗（使 TauT mRNA 增加 60% 和 V(max) 增加 50%（P <0.05 均 P <0.05））和醛糖还原酶抑制剂索宾尼（使 TauT mRNA 增加），TauT 下调均被逆转。 380 % 和 V(max) 提高 98%（P < 0.01 均）。这些数据凸显了潜在的治疗益处补充牛磺酸在糖尿病并发症中的作用，并提供恢复牛磺酸以预防或逆转糖尿病并发症的机制。