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京尼平通过小胶质细胞中的 FABP4/Mfn1 信号传导减少脂质积累和促进线粒体融合，从而减轻糖尿病认知障碍。
摘要来源：抗氧化剂 (巴塞尔）。 2022 年 12 月 29 日；12(1)。 Epub 2022 年 12 月 29 日。PMID：36670935
摘要作者：刘婉莹、李可、郑梦琳、何凌、陈同
文章所属单位：刘婉莹
摘要：现状本研究旨在评估京尼平（GEN）对糖尿病认知障碍小胶质细胞的影响并探讨其潜在机制。糖尿病小鼠采用STZ/HFD诱导，同时GEN进行胃内和脑室内治疗。人小胶质细胞HMC3由LPS/HG/PA诱导。结果，GEN 减弱了 di新物体识别、莫里斯水迷宫和被动回避测试中的糖尿病症状和糖尿病认知障碍相关行为。 GEN 通过 FABP4/Mfn1 抑制 M1 小胶质细胞极化、脂质积累、氧化应激并促进线粒体融合。采用 FABP4 过表达、Mfn1 过表达、选择性 FABP4 抑制剂 BMS 和 Mfn1 SiRNA 来研究其机制。 GEN 对 ROS 的抑制作用可能与 NOX2 信号传导和 p47phox/p67phox 易位至细胞膜有关。通过ROS清除剂NAC，证明ROS参与了GEN介导的炎症和脂质积累。 GEN 抑制 NF-κB 的磷酸化和核转位。 GEN 抑制 Mfn1 的泛素化，这是由 E3 连接酶 Hrd1 介导的。 GEN 还增强了小胶质细胞的吞噬作用。分子对接预测GEN可能通过S53和R78残基处的氢键与FABP4相互作用。总之，GEN 减轻糖尿病通过 FABP4/Mfn1 信号传导抑制炎症、脂质积累和促进线粒体融合，从而治疗认知障碍。