肌肽通过促进 SIRT6 表达和抑制糖尿病脑病模型中的 ER 应激来改善认知障碍。
摘要来源：Rejuvenation Res。 2022年3月18日。Epub 2022年3月18日。PMID：35302398
摘要作者：彭东、夏青、关丽、李红英、乔丽君、陈云波、蔡业峰、王奇、世杰张
文章来源：彭东
摘要：糖尿病脑病是糖尿病的并发症之一。肌肽是由β-丙氨酸和L-组氨酸组成的二肽。研究表明肌肽可以改善糖尿病动物模型的认知障碍。然而，其机制仍不清楚。本研究使用 2 型糖尿病动物模型（db/db 小鼠）。用 0.9% 盐水或肌肽 (100 mg/kg) 治疗动物 8 周。药物a后测试莫里斯水迷宫管理。测量氧化应激相关因子丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）和促炎因子诱导型一氧化氮合酶（iNOS）。 Western blot检测突触相关蛋白突触后密度95（PSD95）和脑源性神经营养因子（BDNF）。此外，sirtuin 6 (SIRT6)、结合免疫球蛋白 (BIP)、蛋白激酶 R 样内质网激酶 (PERK)、磷酸蛋白激酶 R 样内质网激酶 (P-PERK)、肌醇需求酶 - 的表达检测大脑海马中的1α（IRE1α）、磷酸肌醇需要酶1α（P-IRE1α）、激活转录因子6（ATF6）、C/EBP同源蛋白（CHOP）。结果表明，肌肽治疗可改善 db/db 小鼠的认知障碍。肌肽可减少 db/db 小鼠的神经元氧化应激损伤和 iNOS 表达。同时，肌肽可以缓解神经衰弱db/db 小鼠海马的再生。此外，肌肽促进SIRT6的表达并减少内质网（ER）相关因子（BIP、P-PERK、P-IRE1α、ATF6、CHOP）的表达。综上所述，肌肽对糖尿病脑病的保护作用可能与SIRT6/ER应激通路有关。