葡萄籽原花青素提取物通过抑制氧化应激并保留 AKT 和 ERK 活性，改善链脲佐菌素诱导的认知和突触可塑性缺陷。
摘要来源：Curr Med Sci。 2020 年 6 月；40(3):434-443。 Epub 2020 年 7 月 17 日。PMID：32681248
摘要作者：高伟丽、李向华、邓新鹏、景晓宽、柯杨、李彦坤
文章所属单位：高伟丽
摘要：进行性记忆丧失和认知障碍是阿尔茨海默病（AD）的主要临床表现。目前，尚无有效药物可用于治疗AD。既往研究表明AD的认知障碍与氧化应激以及AKT和ERK磷酸化的抑制有关。葡萄籽原花青素提取物（GSPE）已被证明具有很强的抗氧化作用，可以促进保护神经系统免受氧化应激损伤。本研究旨在通过脑室内（ICV）注射链脲佐菌素（STZ）诱导的散发性AD大鼠模型（ICV-STZ）探讨GSPE对AD认知和突触损伤的保护作用。给大鼠灌胃（ig.）GSPE（每天50、100或200 mg/kg），连续7周，并在给药的第一天和第三天进行ICV-STZ（3 mg/kg）。第5周。第8周通过Morris水迷宫（MWM）测试评估学习记忆能力。行为测试后，记录海马长时程增强（LTP），丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平测定大鼠海马和大脑皮层中谷胱甘肽（GSH）以及AKT和ERK的蛋白表达。我们的研究表明，ICV-STZ 显着损害大鼠的工作学习能力和海马 LTP，显着增加 MDA 水平，并降低海马和大脑皮层SOD和GSH的活性。相反，GSPE治疗可防止ICV-STZ引起的认知功能和海马LTP损伤，降低MDA水平，并增加SOD和GSH水平。此外，Western blot结果显示，GSPE处理可以防止ICV-STZ引起的海马和大脑皮层AKT和ERK活性的丧失。我们的研究结果表明，GSPE 治疗可以通过抑制氧化应激并保留 AKT 和 ERK 活性来改善散发性 AD 大鼠模型的认知能力和海马突触可塑性受损。因此，GSPE可能是治疗散发性AD相关认知缺陷的有效药物。