褪黑素可减弱链脲佐菌素诱导的高血糖大鼠的阿尔茨海默样特征。
摘要来源：Neurochem Int。 2020 年 1 月；132:104601。 Epub 2019 年 11 月 12 日。PMID：31726088
摘要作者：Utcharaporn Kamsrijai、Prapimpun Wongchitrat、Chutikorn Nopparat、Jutamaad Satayavivad、Piyarat Govitrapong
文章隶属关系：Utcharaporn Kamsrijai
摘要：糖尿病（DM）越来越被认为是患阿尔茨海默病（AD）的风险。因此，据报道，褪黑激素水平在 DM 和 AD 中均受到干扰，这表明褪黑激素参与了这些疾病的病理生理学。本研究探讨了神经保护活性及相关机制。在糖尿病大鼠模型中评估褪黑激素。连续42天给大鼠皮下注射褪黑素(10mg/kg)。腹腔注射单剂量链脲佐菌素（60mg/kg STZ）。测量海马蛋白的莫里斯水迷宫、蛋白质印迹和免疫组织化学分析。我们发现，褪黑激素可有效防止 STZ 治疗大鼠的记忆损伤，并减少海马中 Aβ42 肽和磷酸化 tau 蛋白的形成。在 STZ 治疗的大鼠中，褪黑素显着恢复了磷酸胰岛素受体 β (p-IRβ) 的减少，并改善了胰岛素受体底物 1 (IRS1) 抑制性磷酸化的增加。此外，它恢复了糖原合成酶激酶 3β (GSK3β) 的磷酸化，表明 GSK3β 的活性降低。褪黑素通过显着抑制 β 位点 APP 裂解酶 (BACE1)、早老素 1 (PS1) 来阻止 β-淀粉样前体蛋白 (βAPP) 的淀粉样变性加工，和 β-切割的 C 末端片段 (C99)。总之，褪黑素通过恢复胰岛素信号通路来改善 STZ 诱导的高血糖大鼠的记忆缺陷，该信号通路与其对血糖和胰岛素水平的影响无关。因此，褪黑激素可能是帮助患有糖尿病和阿尔茨海默病的患者的一种治疗选择。