莲心碱通过调节 NLRP3 炎症小体通路和减轻内质网应激来减轻糖尿病小鼠的记忆和认知功能障碍。
摘要来源:Int Nutritionpharmacol。 2020 年 7 月;84:106559。 Epub 2020 年 5 月 8 日。PMID:32402951
摘要作者:吴晓莉、邓敏珍、高志杰、党元业、李玉翠、李楚文
文章所属单位:吴晓莉
摘要:越来越多的临床和流行病学证据表明,糖尿病与记忆和认知功能障碍之间存在密切关系。莲心碱 (NE) 是一种独特的双苄基异喹啉生物碱,源自荷花 (Nelumbo nucifera) 的种子胚,是一种在中国使用历史悠久的草药。据报道,NE 可改善糖尿病并对中枢神经系统产生显着的保护作用。星期四本研究旨在探讨 NE 对 db/db 糖尿病小鼠模型记忆和认知功能障碍的影响。首先,我们发现 NE 治疗显着改善了 db/db 小鼠的 Morris 水迷宫、Y 迷宫和恐惧条件反射测试中的行为障碍和认知功能障碍。此外,在这些糖尿病小鼠中,NE 降低了空腹血糖和胰岛素抵抗,同时促进脂质代谢。此外,NE治疗减轻了海马的氧化应激并抑制了炎症反应。进一步的研究表明,NE通过下调硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP)、NLRP3炎症小体、含有CARD(ASC)的凋亡相关斑点样蛋白的水平来抑制NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体通路,以及海马中成熟的白细胞介素-1β (IL-1β)。此外,NE 通过下调免疫球蛋白重链结合蛋白的水平来减轻内质网 (ER) 应激。海马中的 ein (GRP78)、C/EBP 同源蛋白 (CHOP)、蛋白激酶 R 样内质网激酶 (PERK)、肌醇需求酶 1 (IRE1) 和激活转录因子 6 (ATF6)。总之,这些结果表明 NE 可能通过调节 NLRP3 炎症小体通路和减轻 ER 应激来改善记忆和认知功能障碍。