萝卜硫素对糖尿病小鼠认知障碍和 AD 样病变的保护作用与 Nrf2 转录活性的上调有关。
摘要来源:神经科学。 2018 年 4 月 20 日。Epub 2018 年 4 月 20 日。PMID:29684505
摘要作者:濮蝶、赵宇兴、陈金良、孙悦、吕安康、朱世宇、罗成、赵克翔、肖谦
文章所属单位:Die Pu
摘要:2 型糖尿病 (T2DM) 相关的氧化应激会导致认知缺陷和阿尔茨海默病 (AD)。萝卜硫素 (SFN) 是 Nrf2 的药理学激活剂,可在氧化应激 (OS) 条件下激发 Nrf2 介导的细胞内防御,包括抗氧化和抗炎反应。本研究探讨了 SFN 对 DM 相关认知能力下降的影响及其潜在机制。莫里斯水迷宫(MWM)测试表明,SFN(腹腔注射 1 mg/kg,持续 28 天)可减轻 db/db 小鼠(T2DM 转基因小鼠模型)的认知衰退。因此,免疫印迹和免疫组织化学分析表明,SFN 降低了 DM 小鼠海马中淀粉样蛋白-β (Aβ) 寡聚物和 Aβ 1-42 斑块以及 Ser396 和 Thr231 磷酸化 tau 的水平。 SFN 的这种保护作用可能是由于 DM 小鼠中 Nrf2 调节的抗氧化防御缺陷的激活,因为 SFN 增加了 Nrf2 核积累以及抗氧化酶 HO-1 和 NQO1 的下游表达,并降低了活性氧的水平/ DM 小鼠大脑中的氮物种 (ROS/RNS)。我们的结果证实,SFN 有潜力作为一种治疗药物,保护 T2DM 患者免受与 Nrf2 调节的抗氧化防御上调相关的认知缺陷和 AD 样病理病变。