摘要标题：
尿石素 A 通过 Atp2a3 抑制保护神经细胞免受应激损伤和凋亡。
摘要来源：Mol Nutr Food Res。 2023 年 9 月 4 日：e2300146。 Epub 2023 年 9 月 4 日。PMID：37667442
摘要作者：肖姚、李凯林、卞吉、张姚、李佳、刘航、叶英智、韩林、宫兰、王敏
文章所属单位：姚晓
摘要：范围：本研究旨在探讨尿石素 A (UA) 对神经元的影响及机制。高脂饮食（HFD）和链脲佐菌素（STZ）诱导的2型糖尿病（T2DM）小鼠模型认知功能障碍的应激损伤。
方法和结果： 用 UA 喂养的 T2DM 小鼠表现出认知障碍减轻，同时内质网 (ER) 应激受到抑制，Tau 蛋白过度磷酸化脑。在高糖处理的原代海马神经元中也观察到 UA 对 Tau 过度磷酸化和 ER 应激的类似抑制作用。此外，UA 可改善 2,3-二甲氧基-1,4-萘醌 (DMNQ) 诱导的 HT22 细胞中的氧化应激、内质网应激、异常能量代谢和细胞凋亡。 Atp2a3被确定为UA的潜在靶基因，与细胞内钙稳态、ER应激和细胞凋亡密切相关，因此UA显着下调DMNQ诱导的细胞中Atp2a3的表达。此外，HT22 细胞中 Atp2a3 过表达会消除 UA 对 ER 应激和细胞凋亡的保护作用。综上所述，这些数据表明，UA 通过抑制受损神经元细胞中 Atp2a3 的表达来发挥抗应激作用，从而减轻 T2DM 小鼠糖尿病相关的认知障碍。
结论：该研究表明 UA 作为一种潜在的新型药物通过调节 Atp2a3 的表达来治疗神经退行性疾病和应激损伤。