SARS-CoV-2 结合血小板 ACE2 以增强 COVID-19 中的血栓形成。
摘要来源：J Hematol Oncol。 2020年09月4日；13(1):120。 Epub 2020 年 9 月 4 日。PMID：32887634
摘要作者：张思、刘阳阳、王晓芳、杨莉、李海山、王雨言、刘孟端、赵晓燕、谢友华、杨艳、张胜辉、范志超、建增董正红、丁忠仁、张毅、胡亮
文章所属单位：张思
摘要：背景：被诊断患有 COVID-19 的危重患者可能会出现促血栓形成状态，从而使他们面临显着增加的致命风险。尽管血小板活化对于血栓形成至关重要，并且负责对于血栓事件和心血管并发症，血小板在 COVID-19 发病机制中的作用仍不清楚。
方法：我们使用来自健康志愿者、非 COVID-19 和 COVID-19 患者以及野生型和 hACE2 转基因小鼠的血小板，评估了 COVID-19 患者血小板和凝血参数的变化。我们通过 RT-PCR、流式细胞术、蛋白质印迹、免疫荧光和体外血小板功能研究、FeCl3 诱导的体内血栓形成以及流动条件下的血栓形成研究了 ACE2 表达和 SARS-CoV-2 病毒对血小板的直接影响
结果：我们证明，COVID-19 患者平均血小板体积 (MPV) 增加且血小板过度活跃，这与血小板总数的减少相关。血流中可检测到的 SARS-CoV-2 RNA 与危重病人血小板过度活跃。血小板表达 ACE2（SARS-CoV-2 的宿主细胞受体）和 TMPRSS2（一种用于 Spike 蛋白引发的丝氨酸蛋白酶）。 SARS-CoV-2及其Spike蛋白在体外直接增强血小板活化，如血小板聚集、PAC-1结合、CD62P表达、α颗粒分泌、致密颗粒释放、血小板扩散和凝块回缩，从而Spike蛋白增强血栓形成在输注 hACE2 转基因血小板的野生型小鼠中观察到这一现象，但在体内输注野生型血小板的动物中未观察到这种情况。此外，我们提供的证据表明，ACE2 下游的 MAPK 通路介导 SARS-CoV-2 对血小板活化的增强作用，并且血小板 ACE2 表达在 SARS-COV-2 刺激后降低。 SARS-CoV-2及其Spike蛋白直接刺激血小板促进凝血因子的释放、炎症因子的分泌以及形成白细胞-血小板聚集体。重组人ACE2蛋白和抗Spike单克隆抗体可以抑制SARS-CoV-2 Spike蛋白诱导的血小板活化。
结论：<我们的研究结果揭示了 SARS-CoV-2 通过 Spike 与 ACE2 结合而激活血小板的新功能。 SARS-CoV-2诱导的血小板活化可能参与了COVID-19患者的血栓形成和炎症反应。