产生改善毒素 A 诱导的结肠炎的棕榈酰乙醇酰胺。
摘要来源：Front Pharmacol。 2021 年；12：639728。 Epub 2021 年 4 月 27 日。PMID：33986673
摘要作者：Giuseppe Esposito、Chiara Corpetti、Marcella Pesce、Luisa Seguella、Giuseppe Annunziata、Alessandro Del Re、Martina Vincenzi、Roberta Lattanzi、Jie Lu、Walter Sanseverino、Giovanni Sarnelli
文章隶属关系：Giuseppe Esposito
摘要：基因工程益生菌能够在恢复肠道的同时提供治疗活性化合物，可能代表一种有吸引力的替代性感染治疗 (CDI)。棕榈酰乙醇酰胺是一种内源性脂质，能够发挥免疫调节活性并恢复上皮屏障完整性通过结合过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPARα），在人类结肠炎模型中发挥作用。本研究的目的是探讨新设计的产生 PEA 的益生菌 (pNAPE-LP) 在毒素 A (TcdA) 诱导的结肠炎小鼠模型中的功效。人 N-酰基磷脂酰乙醇胺特异性磷脂酶 D (NAPE-PLD) 是一种参与 PEA 合成的关键酶，在诱导结肠炎前 7 天对小鼠进行胃内注射，并在其中进行克隆和表达。携带空载体的细菌作为阴性对照 (pLP)。在存在棕榈酸酯的情况下，pNAPE-LP 能够以时间和浓度依赖性方式将 PEA 产量显着提高 27,900%。用 pNAPE-LP 治疗的小鼠在组织学损伤评分、巨噬细胞计数和髓过氧化物酶水平方面表现出结肠炎的显着改善（分别为-53、-82 和-70.4%）。与此同时，Toll 样受体的表达显着下降。tor-4 (-71%)、磷酸化 p38 丝裂原激活蛋白激酶 (-72%)、缺氧诱导因子-1-α (-53%)、p50 (-74%) 和 p65 (-60%) ）以及白细胞介素 6 (-86%)、一氧化氮 (-59%) 和血管内皮生长因子 (-71%) 的血浆水平。最后，pNAPE-LP 处理显着改善了紧密连接蛋白的表达，如 zonula occlusionns-1 (+304%)、Ras 同源物家族成员 A-GTP (+649%) 和 occludin 表达 (+160%) 的恢复所证明的那样。 ）。这些保护作用是由工程益生菌特异性释放 PEA 介导的，因为它们在 PPARα 敲除小鼠和用 pLP 治疗的野生型小鼠中被消除。在此，我们证明 pNAPE-LP 通过抑制小鼠结肠炎症和恢复紧密连接蛋白表达而具有治疗 CDI 的潜力，为下一代益生菌作为 CDI 预防的有前途的策略铺平了道路。