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alantolactone 激活 PXR 通过抑制 NF-κB 信号通路改善 DSS 诱导的实验性结肠炎。
摘要来源：Sci Rep. 2019 11 12 ；9(1):16636。 Epub 2019 年 11 月 12 日。PMID：31719637
摘要作者：任一静、岳贝、任改艳、于志伦、罗小平、孙阿宁、张晶晶、韩梦清、王正涛、窦伟
文章所属单位：任一静
摘要：Alantolactone (ALA) 是一种倍半萜内酯，具有有效的抗炎活性。然而，ALA 对肠道炎症的影响仍然很大程度上未知。本研究表明，ALA 显着改善右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠结肠炎的临床症状体重减轻、腹泻、结肠缩短、炎症浸润和组织学损伤。在暴露于 DSS 的小鼠中，ALA 治疗显着降低了促炎介质，包括核因子 -κ B (NF-κB) 的激活。在体外，ALA 抑制 NF-κB 核易位，并以剂量依赖性方式激活人/小鼠孕烷 X 受体 (PXR)，PXR 是炎症性肠病 (IBD) 发病机制中的关键调节基因。然而，hPXR 配体结合域 (LBD) 的口袋封闭突变体消除了 ALA 介导的受体激活。 hPXR 的过度表达抑制 NF-κB 报告基因活性，在这种情况下，ALA 进一步增强 hPXR 介导的 NF-κB 报告基因活性抑制。此外，沉默 hPXR 基因证明了 hPXR 在 ALA 下调 NF-κB 激活中的必要性。最后，分子对接研究证实了 hPXR-LBD 和 ALA 之间的结合亲和力。总的来说，当前的研究表明 ALA 对实验性 IBD 可能通过 PXR 介导的 NF-κB 炎症信号传导抑制实现。