牛蒡甙元通过下调脂肪酸氧化来破坏结肠巨噬细胞中的 NLRP3 炎症小体组装,以预防结肠炎相关癌症。
摘要来源:Cancer Lett。 2020 年 8 月 27 日;491:162-179。 Epub 2020 年 8 月 27 日。PMID:32861708
摘要作者:乔思苗、吕长军、陶宇、苗雨萌、朱艳蓉、张文杰、孙丹丹、云新明、夏玉峰、魏志峰、戴跃
文章单位:乔思妙
摘要:牛蒡子苷元是牛蒡子的主要活性成分,据报道可以抑制多种肿瘤的生长并缓解结肠炎。本研究旨在证明牛蒡甙元对结肠炎相关癌(CAC)的保护作用并探讨其机制。口服牛蒡甙元可预防结肠炎的进展,并防止氧化偶氮甲烷 (AOM)/葡聚糖硫酸钠 (DSS) 的结肠癌发生)诱导的CAC小鼠。根据非靶向代谢组学测定,牛蒡甙元下调巨噬细胞中 NLRP3 炎性体活化和脂肪酸氧化 (FAO) 代谢。 Arctigenin 还抑制肉碱棕榈酰转移酶 1 (CPT1) 的表达,减少 α-微管蛋白的乙酰化,并破坏 NLRP3 复合物的形成,从而使 NLRP3 炎症小体失活。观察到 CPT1-FAO-乙酰辅酶 A (乙酰-CoA)-乙酰化 α-微管蛋白通路的下调可抑制牛蒡甙元对 NLRP3 炎症小体组装的影响,CPT1 过表达证实了这一点。最后,牛蒡甙元被证明可以抑制 NLRP3 炎性体激活并改善小鼠的 CAC,并且该效果会因腺相关病毒 (AAV)9-CPT1 的过表达而显着减弱。综上所述,这些结果表明,FAO 下调对巨噬细胞中 NLRP3 炎症小体组装的抑制有助于牛蒡甙元对 CAC 的预防作用。我们的发现强调牛蒡甙元在降低结肠炎患者发生 CAC 风险方面的潜在价值。