鼠尾草酚在 DSS 诱发的结肠炎中维持肠道屏障功能和粘膜免疫稳态。
摘要来源：Front Nutr。 2022 年；9：894307。 Epub 2022 年 5 月 24 日。PMID：35685885
摘要作者：徐翔、张高、彭鲲、高艳平、王金霞、高彩萍、何冲、卢芳
文章所属单位：徐翔摘要：
溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性疾病，其特征是粘膜炎症反复发作，仅限于结肠和直肠。 UC 的发生表明上皮屏障功能受损。鼠尾草酚（CA）是一种天然活性邻二酚二萜化合物，是迷迭香、鼠尾草等植物的活性成分之一。CA 的抗炎和抗氧化作用已在多种动物模型中得到报道，但其对粘膜炎症的作用仍然难以捉摸。我们使用葡聚糖硫酸钠（DSS）建立了以上皮屏障破坏为特征的小鼠实验性结肠炎模型。 CA腹腔内给药。进行流式细胞术以确定上皮内淋巴细胞和固有层细胞的表型。 qRT-PCR 用于基因表达。通过免疫荧光染色和 qRT-PCR 测定结肠中的 ER 应激。 Thapsigargin 用于诱导 HCT-116 细胞中的 ER 应激。我们发现 CA 显着减轻了 DSS 诱导的小鼠结肠炎，临床症状和结肠病理损伤得到缓解。在结肠炎期间，CA 抑制了结肠中的炎症细胞浸润和细胞因子表达。此外，CA 恢复了 DSS 损伤小鼠的上皮屏障功能和肠上皮内淋巴细胞 (IEL) 稳态。从机制上讲，我们用毒胡萝卜素在 HCT-116 细胞（肠上皮细胞系）中诱导内质网 (ER) 应激，而 CA 逆转了这种效应。此外，我们收集了 23 名 UC 患者的发炎粘膜活检样本，并在有或没有 CA 的情况下培养过夜，结果显示 CA 显着降低了 ER 应激信号分子和促炎剂的表达。我们的数据表明，CA 是治疗实验性结肠炎的有效药物，并通过抑制上皮 ER 应激来维持适当的上皮屏障功能，这为 CA 可能成为 UC 的有希望的治疗候选者提供了新的证据。