菌株 Shirota 通过增加牛磺酸缀合胆汁酸和抑制 NF-κB 信号稳定 Iκα 来改善右旋糖酐硫酸钠诱导的小鼠结肠炎。
摘要来源：前螺母。 2022 年；9：816836。 Epub 2022 年 4 月 21 日。PMID：35529468
摘要作者：Wing-Yan Wong、Brandon Dow Chan、Tung-Ting Sham、Magnolia Muk-Lan Lee、Chi-On Chan、Chung-Ting Chau、Daniel Kam-Wah Mok、Yiu -Wa Kwan, William Chi-Shing Tai
文章归属：Wing-Yan Wong
摘要：炎症性肠病 (IBD) 是一种慢性进行性肠道炎症性疾病，其特征是肠道菌群改变肠道微生物群组成以及伴随的循环胆汁酸的变化。越来越多的证据支持其益处益生菌摄入量对健康的社会影响。将益生菌引入肠道可以调节肠道微生物群组成，进而调节宿主免疫系统并改变炎症反应。益生菌还可以改善肠道屏障功能，并对宿主生理和病理条件（肠道微生物群衍生的代谢物）产生积极影响。先前的研究表明，代田菌株（LcS）治疗可以抑制右旋糖酐硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎的临床表现，但其潜在机制仍不清楚。在本研究中，我们采用DSS诱导的急性结肠炎小鼠模型来研究LcS的抗炎作用及相关机制。 LcS 的施用改善了 DSS 诱导的结肠炎的严重程度，并增强了结肠中 mucin-2 和 occludin 表达的肠道完整性诱导。粪便微生物群分析表明，LcS 增加了有益细菌的相对丰度结肠炎小鼠中的物种，而致病生物的相对丰度减少。此外，LcS 治疗可调节结肠炎小鼠的循环胆汁酸分布。在接受 LcS 治疗的小鼠中，我们发现初级牛磺酸结合胆汁酸的水平增加，包括牛磺胆酸 (TCA) 和牛磺鹅脱氧胆酸 (TCDCA)。 LcS 治疗还增加了次级牛磺酸结合胆汁酸的水平，包括牛磺脱氧胆酸 (TDCA) 和牛磺熊去氧胆酸 (TUDCA)。此外，LcS处理对羟基化初级胆汁酸α-鼠胆酸（α-MCA）和β-鼠胆酸（β-MCA）表现出抑制作用。我们进一步证明，LcS 治疗可抑制结肠组织中促炎介质干扰素-γ (IFN-γ) 和一氧化氮 (NO) 的表达，并增加抗炎介质白介素-10 (IL-10) 的表达，可能是胆汁酸谱改变的结果。从机制上讲，我们证明了 LcS 治疗tment 抑制核因子-κB (NF-κB) 信号传导的激活，稳定 NF-κB α (IκBα) 抑制剂。总而言之，我们证明了 LcS 对 DSS 诱导的结肠炎的治疗作用，为其对胆汁酸代谢的影响和相关抗炎机制提供了新的见解。我们的研究结果为LcS在IBD治疗中的应用提供了支持。