广藿香醇可改善右旋糖酐硫酸钠诱导的实验性结肠炎并抑制色氨酸分解代谢。
摘要来源：Pharmacol Res。 2017 年 7 月；121:70-82。 Epub 2017 年 4 月 27 日。PMID：28456683
摘要作者：曲昌、袁仲文、余秀婷、黄艳峰、杨光华、陈建南、赖小平、苏子仁，曾惠芳，谢英，张晓军
文章所属：曲昌
摘要：尽管近年来溃疡性结肠炎（UC）的发病率有所增加，但现有的治疗方法仍不令人满意。几个世纪以来，广藿香在临床上广泛应用于治疗多种胃肠道疾病，其中广藿香醇（PA、CHO）已被确定为主要活性成分。本研究试图确定 PA 对葡聚糖硫酸钠 (DSS) 诱导的小鼠结肠炎的生物活性并澄清明确作用机制。 3% DSS 诱导小鼠急性结肠炎 7 天。然后给小鼠口服PA（10、20和40mg/kg）或柳氮磺吡啶（SASP，200mg/kg）作为阳性对照，连续7天。研究结束时，处死动物并收集样品用于病理学和其他分析。此外，还进行了基于超高效液相色谱与质谱 (UPLC-MS) 方法的代谢物分析和目标代谢物分析，以表征血浆中的代谢变化。结果表明，PA 显着降低了 DSS 小鼠的疾病活动指数（DAI）并改善了结肠损伤。结肠 MPO 和涉及 TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-4 和 IL-10 的细胞因子水平也下降。此外，PA 通过增强结肠中紧密连接 (TJ) 蛋白（例如 ZO-1、ZO-2、claudin-1 和 occludin）的表达水平来改善肠上皮屏障，并通过提高 mucin-1 和 mucin-2 mRNA 的水平。研究还表明，PA 通过调节凋亡相关的 Bax 和 Bcl-2 蛋白以及下调坏死性凋亡相关的 RIP3 和 MLKL 蛋白来抑制 DSS 诱导的细胞死亡信号。相比之下，PA抑制了DSS组IDO-1和TPH-1蛋白表达的上调，这与血浆中犬尿氨酸（Kyn）和5-羟色氨酸（5-HTP）水平的下降一致。当Kyn给予小鼠时，PA的治疗效果明显降低。总之，该研究成功证明，PA 通过抑制炎症、维持肠上皮屏障的完整性、抑制细胞死亡信号传导和抑制色氨酸分解代谢来改善 DSS 诱导的小鼠急性结肠炎。研究结果为PA治疗UC提供了有价值的信息和指导。