β-广藿烯通过抑制结肠渗漏和菌群失衡，同时改善葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠结肠炎和继发性肝损伤。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2020 年 12 月；182：114260。 Epub 2020 年 10 月 2 日。PMID：33017576
摘要作者：刘玉红、吴家珍、陈丽萍、吴雪、甘雨轩、徐楠、李敏耀、罗慧娟、管凤坤、苏子仁、陈建南、李玉翠
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摘要：溃疡性结肠炎（UC）常伴有结肠渗漏和菌群失调，导致继发性肝损伤（SLI）。 SLI反过来会加重UC，因此UC的治疗不应忽视它。β-广藿香烯(β-PAE)是从广藿香中分离出来的三环倍半萜烯，在我们前期的研究中已报道对胃肠道疾病有保护作用。然而，它的利润对 UC 和 SLI 的影响仍然未知。在此，我们探讨了β-PAE对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠UC和SLI的保护作用及其潜在机制。结果表明，β-PAE显着降低UC小鼠的疾病活动指数、脾指数并减弱结肠长度的缩短。它通过保护紧密连接、减少中性粒细胞聚集、抑制促炎细胞因子和粘附分子的释放来减轻结肠病理变化和细胞凋亡。 β-PAE 的这些作用与抑制 TLR4/MyD88/NF-κB 和 ROCK1/MLC2 信号通路有关。 UC 引起的结肠渗漏导致 LPS 水平异常升高，从而导致 SLI，而 β-PAE 可以显着抑制这种情况。 β-PAE 同时改善 SLI，降低内毒素暴露和肝脏炎症的生物标志物水平。高水平的 LPS 也与 UC 小鼠菌群失衡有关。然而，β-PAE 恢复了肠道微生物的多样性iota 并改变了 UC 小鼠特征菌群的相对丰度。 β-PAE 治疗后，UC 小鼠以埃希氏菌为主的肠道菌群转变为以颤螺菌为主。总之，β-PAE对UC和SLI的药理作用主要是通过抑制结肠渗漏和菌群失衡来实现的。这些发现可能对 UC 治疗产生影响，但同时也不能忽视 SLI 的治疗。