天然紫草素和乙酰紫草素可改善肠道微生物和蛋白质组成，从而缓解结肠炎相关的结直肠癌。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2022 年 8 月 8 日；111:109097。 Epub 2022 年 8 月 8 日。PMID：35952517
摘要作者：林红艳、马晓鹏、杨晓蓉、陈庆庆、温中岭、杨敏凯、付姜艳、殷通明、陆桂华、齐金良、韩宏伟、杨永华
p>文章归属：林红艳
摘要：背景：结直肠癌（CRC）和炎症性肠病（IBD） ）是人体消化系统最常见的疾病。如今，炎症微环境对肿瘤发生的影响已成为新的研究方向，相关分子机制的探索将有助于新的潜能的发现和鉴定。
方法：给予天然紫草素（SK）和乙酰紫草素（乙酰-SK）通过灌胃法对氧化偶氮甲烷（AOM）/葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎相关结直肠癌（CAC）小鼠模型研究其治疗效果。此外，收集新鲜粪便和结肠组织，分别测定SK和乙酰基SK对肠道微生物和蛋白质表达的功能。
结果： SK 和乙酰基-SK 均能减少 AOM/DSS 诱导的 CAC，并调节 CAC 小鼠模型的肠道菌群结构。他们，尤其是SK，改善了肠道菌群的物种丰富度、均匀性和多样性，恢复了象征肠道菌群失调的厚壁菌门与拟杆菌门的比例（F/B比）的上调。 SK及其衍生物增加了有益菌g__norank_f__Muribaculaceae、Lactobacillus、Lachnospiraceae_NK4A136_Group，并减少了回肠杆菌和红蝽科UCG-002等有害菌。值得注意的是，AOM/DSS 导致 Ileibaterium valens 和 g__norank_f__norank_o__Clostridia_UCG-014 的丰度显着增加，这在之前的结肠炎症或癌症研究中没有报道过，并且 20 mg/kg SK 逆转了这种疾病。在我们目前的研究中，SK和乙酰-SK的作用具有剂量依赖性，20 mg/kg SK表现出最有效的作用，甚至优于阳性药物美沙拉嗪。此外，差异蛋白质组学和 ELISA 结果表明，SK 可以恢复促炎细胞因子（包括 IL-1β、IL-6 和 TNF-α）的增加、丙酮酸激酶同工酶 M2 型（PKM2）和其他一些蛋白质的上调。主要集中在癌症和IL-17信号通路中的转录错误调节，以及Wnt/β-catenin信号通路中Aldh1b1-Acc3-Maoa和Mgt2b34-Aldh1a1-Aldh1a7的下调。
结论：我们的研究发现 SK 和乙酰基-SK，尤其是 SK，通过调节肠道微生物和乙酰基 SK，作为 CAC 的潜在预防剂。涉及炎症和癌症的信号通路，例如 Wnt/β-catenin 信号通路。