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牛蒡甙元作为雌激素受体β的选择性激动剂，限制 mTORC1 激活和随后的 Th17 分化。
摘要来源：Oncotarget。 2016 年 12 月 20 日；7(51):83893-83906。 PMID：27863380
摘要作者：吴鑫、童北、杨艳、罗金雀、袁旭升、魏志峰、岳孟凡、夏雨峰、戴悦
文章所属单位：吴鑫
摘要：牛蒡甙元先前被证明可抑制 Th17 细胞分化，从而通过下调雷帕霉素复合物 1 (mTORC1) 机制靶点的激活来减轻小鼠结肠炎。本研究旨在从雌激素受体（ER）角度探讨其潜在机制。 E的特异性拮抗剂PHTPP或siRNA在 Th17 极化条件下，Rβ 大大减弱了牛蒡苷元对 T 细胞系和原代 CD4+ T 细胞中 mTORC1 激活的抑制作用，表明牛蒡苷元以 ERβ 依赖性方式发挥作用。此外，牛蒡甙元被认为是ERβ的激动剂，能够以中等亲和力与ERβ结合，促进ERβ/HSP90复合物的解离以及ERβ的核转位和磷酸化，并增加转录活性。 ERβ 激活后，牛蒡甙元通过破坏 ERβ-raptor-mTOR 复合物组装来抑制 mTORC1 的活性。 ERβ 的缺乏显着消除了牛蒡甙元介导的 Th17 细胞分化抑制。在结肠炎小鼠中，PHTPP 治疗消除了牛蒡苷元对 ERβ 的激活、mTORC1 激活的抑制以及 Th17 反应。总之，ERβ可能是牛蒡子苷元的靶蛋白，负责抑制mTORC1激活并由此阻止Th17细胞分化和分化。结肠炎的发展。