汉黄芩素通过激活AhR通路调节ILC3/ILC1的可塑性来改善结肠炎。
摘要来源:植物医学。 2024 年 6 月;128:155425。 Epub 2024 年 2 月 7 日。PMID:38518634
摘要作者:叶秋娟、黄少伟、王英、陈书泽、杨惠平、谭伟豪、吴早轩、王安江、陈晔
文章所属单位:秋娟叶
摘要:背景:第 3 组先天淋巴细胞 (ILC3)/第 1 组平衡破坏导致肠屏障功能障碍先天淋巴细胞(ILC1)是炎症性肠病(IBD)发病机制的一个重要特征。芳烃受体 (AhR) 信号传导的激活有助于维持 ILC3/ILC1 平衡。汉黄芩素是一种来自黄芩的天然黄酮类化合物,可以修复IBD的肠粘膜损伤。如何目前尚不清楚汉黄芩素是否可以通过激活AhR通路调节ILC3/ILC1的可塑性来发挥治疗作用。
目的:在本研究中,我们研究了汉黄芩素对 IBD 的免疫调节作用及其体内外的潜在机制。
研究设计和方法:对小鼠进行四个周期的 2% DSS 治疗诱发慢性结肠炎。通过口服灌胃给予 20 mg kg/天汉黄芩素,并用 10 mg kg/2 天的 CH223191 腹膜内治疗小鼠以阻断 AhR 途径。处理结肠组织用于组织病理学检查并通过免疫组织化学评估上皮屏障功能。通过蛋白质印迹和流式细胞术测定 AhR 通路的激活和 ILC3/ILC1 的可塑性。然后,我们还通过16s测序和非焦油检测肠道菌群及其代谢物。进行代谢组学分析。此外,还进行了由MNK3细胞和NCM460细胞组成的体外培养系统以及CETSA实验来证实其分子机制。
结果:汉黄芩素可改善结肠炎小鼠结肠的组织学严重程度,减少炎症因子的分泌,并增加紧密连接蛋白。这些效应与汉黄芩素阻止的从 ILC3 转化为 ILC1 的趋势有关,而 AhR 拮抗剂 CH223191 可以抵消这种趋势。此外,汉黄芩素通过改变肠道微生物群产生犬尿酸和1H-吲哚-3-甲醛等代谢物作为AhR内源性配体来发挥疗效。体外数据通过CETSA进一步验证汉黄芩素作为外源配体直接与AhR结构域结合。此外,汉黄芩素刺激的MNK-3细胞上清增强了LPS诱导的NCM460细胞中Occludin和Claudin1的表达。
结论:总的来说,我们的研究表明汉黄芩素通过调节 ILC3/ILC1 的可塑性改善了 DSS 诱导的慢性结肠炎的结果。其具体机制是直接与AhR结合,通过改变肠道菌群的色氨酸代谢来间接激活AhR通路。