紫草素通过抑制氧化应激和炎症来减轻对乙酰氨基酚诱导的急性肝损伤。
摘要来源：Biomed Pharmacother。 2019 年 2 月 25 日；112:108704。 Epub 2019 年 2 月 25 日。PMID：30818140
摘要作者：郭红利、孙洁宇、李德义、胡亚辉、于晓文、胡华、夏静、陈锋、贾占军、徐静
文章所属单位：郭红丽
摘要：对乙酰氨基酚（APAP）过量服用会导致急性肝损伤，并导致致命的肝损伤。然而，治疗方法非常有限。紫草素是一种具有抗氧化和抗炎活性的天然产物。在本研究中，紫草素对 APAP 诱导的肝脏保护作用及其潜在机制研究了体内和体外的肝毒性。建立APAP诱导的急性肝损伤和紫草素预处理的体内外模型，以血清肝酶、组织学变化、氧化应激指标和促炎细胞因子为证据。结果显示，紫草素预处理可防止血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和乳酸脱氢酶（LDH）水平升高，并显着减少 APAP 诱导的肝组织组织学改变。此外，紫草素还恢复了超氧化物歧化酶（SOD）表达和谷胱甘肽（GSH）含量，与氧化应激的阻断一致。紫草素治疗后，参与氧化应激的基因表达变化显着逆转，包括蛋氨酸亚砜还原酶（如 MsrA 和 MsrB1）、血红素加氧酶-1（HO-1）、SOD2 和细胞色素 P450 2E1（CYP2E1）。此外，紫草素显着减弱了 APAP 诱导的肿瘤细胞的产生。交叉因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6) 和白细胞介素-1β (IL-1β) 并抑制与炎症相关的基因的表达。在 AML-12 细胞中，紫草素预处理降低了 APAP 诱导的细胞毒性（通过 CCK-8 测定和 LDH 释放测量）。氧化应激和炎症反应相关基因表达的变化与小鼠肝脏中的变化一致。这项研究表明紫草素通过抑制体内和体外的氧化应激和炎症反应来减轻 APAP 诱导的急性肝损伤。这些发现为 APAP 肝毒性的潜在治疗提供了新的见解。