摘要标题:
齐墩果酸重新编程肝脏以防止肝毒性物质,但高剂量时具有肝毒性。
摘要来源:Liver Int。 2018 年 8 月 6 日。Epub 2018 年 8 月 6 日。PMID:30079536
摘要作者:刘杰、卢远福、吴勤、徐尚福、石富国、Curtis D Klaassen
文章所属单位:刘杰
摘要:齐墩果酸(OA)是一种三萜类化合物,广泛存在于水果、蔬菜和药材中。 OA 包含在一些膳食补充剂中,在中国、印度、亚洲、美国和欧洲国家用作补充和替代药物 (CAM)。 OA 可有效预防各种肝毒物,其中一种保护机制是重新编程肝脏以激活核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)。 OA 衍生物,例如 CDDO-Im 和 CDDO-Me,是更有效的 Nrf2 激活剂。 OA最近已被证明还可以激活武田 G 蛋白偶联受体 (TGR5)。然而,低剂量的 OA 有保肝作用,但高剂量和长期使用 OA 会产生肝损伤,表现为胆汁淤积。这种矛盾的肝毒性作用不仅发生在 OA 中,也发生在其他 OA 型三萜类化合物中。 OA 暴露的剂量和时间长度区分了 OA 产生肝保护作用和肝毒性的能力。草药产生的肝毒性越来越受到人们的认识并受到全球关注。鉴于 OA 在膳食补充剂中的吸引力及其在世界范围内作为替代药物的用途,以及作为治疗药物的 OA 衍生物(CDDO-Im 和 CDDO-Me)的开发,重要的是要了解它们不仅是肝脏免受肝毒性化学物质的侵害,还了解它们如何产生肝毒性。