omega-3 脂肪酸抑制化疗耐药胰腺癌细胞的增殖。
摘要来源：Ann Surg Oncol。 2007 年 12 月；14(12):3620-8。 Epub 2007 年 9 月 26 日。PMID：17896154
摘要作者：Justin Hering、Sean Garrean、Thomas R Dekoj、Anthony Razzak、Abdul Saied、Jose Trevino、Tricia A Babcock、N Joseph Espat
摘要：背景：胰腺癌吉西他滨 (GEM) 化疗耐药性已被证明与 NF-kB 激活和抗凋亡蛋白合成增强相关。众所周知，omega-3 脂肪酸 (n-3 FA) 具有抑制 NF-kB 激活和促进细胞凋亡的能力，有可能恢复或促进吉西他滨的化疗敏感性。方法：对四种胰腺癌细胞系（MIA PaCa-2、BxPC-3、PANC-1 和 L3.6）进行给药，每种细胞都具有不同的基础 NF-kB 和不同的 GEM 敏感性特征。红色：100 uM (1) n-3FA、(2) n-6FA、(3) GEM、(4) n-3FA + GEM 或 (5) n-6FA + GEM 24 和 48 小时。使用 WST-1 测定法评估增殖。为了确定增殖改变的机制，在 MIA PaCa-2 细胞系中进行了 NF-kB 活性的电子迁移率变化测定、phoshoStat3、磷酸化 IkappaB 和聚（ADP-核糖）聚合酶 (PARP) 裂解的蛋白质印迹。结果：所有细胞系均表现出对 n-3FA 反应的时间/剂量依赖性增殖抑制。对于 MIA PaCa-2 细胞，与 n-6FA 对照相比，n-3FA 和 n-3FA + GEM 处理导致 I-kB 磷酸化和 NF-kB 激活减少。 n-3FA 和组合治疗也显着降低 Stat3 磷酸化，而单独使用 GEM 则没有效果。 n-3FA 和 n-3FA + GEM 组表现出 PARP 裂解增加，反映了 NF-kB 活性和 Stat3 磷酸化。结论：n-3 FA 治疗与抑制这四种细胞的增殖特别相关。胰腺细胞系，与不同的吉西他滨耐药性无关。定义了筛选改变胰腺癌细胞增殖的潜在贡献机制的实验范式，并使用该方法将 n-3 FA 与 GEM 共同给药抑制了 GEM 诱导的 NF-kB 激活并恢复了 MIA 中的细胞凋亡PaCa-2细胞系。