琼脂醇是一种来自姬松茸的麦角甾醇衍生物,可诱导人类癌细胞中不依赖半胱天冬酶的细胞凋亡。
摘要来源:Int J Oncol。 2016 年 4 月;48(4):1670-8。 Epub 2016 年 2 月 15 日。PMID:26893131
摘要作者:Takamitsu Shimizu、Junya Kawai、Kenji Ouchi、Haruhisa Kikuchi、Yoshiteru Osima、Rikiishi Hidemi
文章所属单位:Takamitsu Shimizu
摘要:姬松茸(A. blazei)是一种具有多种生物效应和活性成分的蘑菇。我们从A.blazei中纯化出一种杀肿瘤物质,一种麦角甾醇衍生物,并将其命名为Agarol。使用经琼脂处理的 A549、MKN45、HSC-3 和 HSC-4 人癌细胞系,通过 MTT 测定测定琼脂的细胞毒性作用。通过流式细胞术分析检测细胞凋亡。活性氧 (ROS) 水平和线粒体膜电位 (Δψm) 也通过以下方法测定流式细胞术。蛋白质印迹分析用于量化凋亡相关蛋白的表达。与其他 p53 突变细胞系(HSC-3 和 HSC-4)相比,琼脂主要诱导两种 p53 野生细胞系(A549 和 MKN45)凋亡。进一步的机制研究表明,细胞凋亡的诱导与 ROS 生成增加、Δψm 减少、细胞凋亡诱导因子 (AIF) 从线粒体释放到细胞质、Bax 上调和 Bcl-2 下调相关。 Caspase-3 活性没有增加,并且 caspase 抑制剂 z-VAD-fmk 没有抑制 Agarol 诱导的细胞凋亡。这些发现表明,琼脂醇通过线粒体途径诱导人类癌细胞中不依赖半胱天冬酶的细胞凋亡。琼脂醇的体内抗癌活性在异种移植小鼠模型中得到证实。这项研究提出了琼脂醇诱导人类癌细胞凋亡的分子机制,并表明琼脂醇作为抗氧化剂的潜在用途癌症剂。