去孢子粉的水溶性成分促进口腔鳞状细胞癌铁死亡。
摘要来源：Chin J Cancer Res。 2023 年 4 月 30 日；35(2):176-190。 PMID：37180834
摘要作者：吴向平、吴庆南、王岩、刘业海、李振浩、刘庆川、黄正明、李明艳、张斌、詹启民
文章归属：吴向平
摘要：目的：铁死亡是一种新型细胞死亡过程，在癌症治疗中显示出有前景的作用。然而，临床上针对铁死亡的药物很少使用，也没有通过中药提取物诱导铁死亡的研究报道。这里we探讨了()对口腔鳞状细胞癌(OSCC)的抑瘤作用。具体来说，我们的目的是阐明膳食水溶性去孢子皮粉 (A-GSP) 中成分的生物学机制。
方法：< /span>初步转录组分析揭示了铁死亡途径的显着富集。测量细胞铁、谷胱甘肽 (GSH)、丙二醛 (MDA)、活性氧 (ROS) 和脂质过氧化物水平，以识别铁死亡的发生。蛋白质印迹用于测量铁死亡相关蛋白。通过透射电子显微镜 (TEM) 和 ATP 检测分析观察线粒体形态和功能的变化。然后使用铁死亡抑制剂ferrostatin-1来验证A-GSP的抗肿瘤作用。最后，口腔癌裸鼠异种移植模型证实A-GSP可抑制肿瘤生长。
结果：A-GSP 通过诱导 Feinflux、GSH 消耗以及脂质过氧化物和 ROS 积累来促进口腔癌细胞的铁死亡。铁死亡相关蛋白表现出相应的变化，特别是酰基辅酶A合成酶长链家族成员4 (ACSL4)增加和谷胱甘肽过氧化物酶4 (GPX4)减少。 A-GSP 显着降低了线粒体体积和脊数，同时显着降低了 ATP 产量。 Ferrostatin-1 逆转了所有这些 A-GSP 诱导的变化。A-GSP 发挥了铁死亡介导的肿瘤抑制作用，且没有可观察到的不良反应。
结论：我们的研究结果证明了 A-GSP 通过靶向铁死亡来治疗 OSCC 患者的治疗潜力。