从药用真菌冬虫夏草中分离出的虫草素可增强口腔癌的放射敏感性,并与 DNA 损伤修复的调节相关。
摘要来源:食品化学毒理学。 2019 年 2 月;124:400-410。 Epub 2018 年 12 月 18 日。PMID:30576710
摘要作者:苏乃文、吴淑华、池志文、蔡东虎、陈玉仁
文章所属单位:乃文Su
摘要:同步化疗和放疗(RT)对于控制口腔鳞状细胞癌(OSCC)非常重要,口腔鳞状细胞癌通常伴有显着的急性和晚期毒性。我们研究了从冬虫夏草中提取的小分子虫草素是否可以增强口腔癌细胞的放射敏感性。通过集落形成测定,我们证明虫草素对两种 OSCC 细胞具有放射增敏作用。 DNA直方图分析表明,虫草素与与 RT 结合可延长 RT 诱导的 G2/M 期停滞。它延长了 DNA 双链断裂的持续时间,这是通过磷酸化组蛋白 H2AX (γ-H2AX) 的免疫荧光染色检测到的。潜在的分子机制可能涉及与 DNA 损伤修复相关的蛋白质表达下调,包括磷酸化共济失调毛细血管扩张突变 (p-ATM) 和磷酸化检查点激酶 2。注意到磷酸化检查点激酶 1 (Chk1) 表达的相互上调,并且Chk1 mRNA 敲低可以进一步增强虫草素的放射增敏作用,这表明涉及 Chk1 磷酸化的补偿性 DNA 修复机制。在体内,虫草素和 RT 的组合比单独的 RT 表现出更大的对异种移植物的生长抑制和更强的细胞凋亡诱导作用,且不会加剧主要毒性。总之,虫草素增加了 OSCC 细胞的放射敏感性,这与 RT-i 的调节有关。诱导DNA损伤修复机制。