桦木二醇通过p53依赖性途径抑制HeLa细胞的细胞迁移和侵袭并诱导细胞凋亡。
摘要来源：植物医学。 2019 年 7 月；60:152957。 Epub 2019 年 5 月 13 日。PMID：31128995
摘要作者：张孙东、余亮、王鹏、寇平、李吉、王立涛、王伟、姚立平、赵秀华、Yu-付杰
文章归属：张孙东
摘要：背景：桦褐孔菌，即白桦茸，是一种药食同源的真菌，广泛应用于食品和医疗领域。桦木二醇是从桦褐孔菌中分离得到的一种天然羊毛甾烷型三萜类化合物，具有显着的药理活性，但其潜在的抗肿瘤分子机制尚不清楚。
目的：当前的目标本研究旨在探讨桦木二醇通过p53依赖性途径对HeLa细胞迁移、侵袭和凋亡的影响。
研究设计和方法： 通过伤口愈合实验、跨孔侵袭实验、流式细胞术、caspase-3活性实验和western blot分析，研究了桦木二醇抗HeLa细胞抗转移和促凋亡的潜在机制，以及p53 信号通路在桦木二醇的抗转移和促凋亡中的作用。此外，通过小干扰RNA进一步验证了抑癌基因p53的功能。
结果：首先，细胞活力测定结果表明，低浓度的桦木二醇对HeLa细胞无细胞毒性，而25μM以上浓度则显着抑制HeLa细胞生长，甚至诱导细胞凋亡。通过细胞增殖和形态学测定进一步证明了这一结果。硒其次，体外伤口愈合和跨孔侵袭实验表明，低浓度桦木二醇处理可显着抑制细胞迁移和侵袭，且呈剂量依赖性，基质金属蛋白酶-2 (MMP2) 和基质金属蛋白酶-9 的蛋白质印迹分析(MMP9) 水平也下降。此外，通过Annexin-V-FITC凋亡测定，桦木二醇显着诱导肿瘤细胞凋亡，这与激活促凋亡蛋白PARP、裂解caspase-3和Bax表达、抑制抗凋亡蛋白Bcl-2表达有关。最后，通过沉默p53抑癌基因来减弱桦树二醇的抗肿瘤活性，结果表明，用p53特异性小干扰RNA（si-p53）预处理可显着抑制桦树二醇诱导的HeLa细胞凋亡并降低caspase-3活动。更重要的是，在p53敲低下，桦木二醇对肿瘤迁移和侵袭的抑制作用被阻断。
结论：综上所述，本研究表明桦木二醇具有预防恶性肿瘤迁移和侵袭的潜力，可能是临床治疗人类宫颈癌的天然活性化合物候选物。