茯苓酸通过激活肺癌细胞中 ROS 依赖性 JNK 和 ER 应激途径诱导细胞凋亡

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茯苓酸通过激活肺癌细胞中ROS依赖性JNK和ER应激途径诱导细胞凋亡。

Cancer Cell Int。 2015 年；15:78。 Epub 2015 年 8 月 5 日。PMID：26244039

马骏、刘骏、路春伟、蔡定芳

马骏

背景：茯苓酸 (PA) 是一种来自茯苓的羊毛甾烷型三萜类化合物，据报道具有止吐、抗炎和抗癌特性。尽管如此，PA 对肺癌细胞的抗肿瘤作用仍不清楚。在此，我们报道了PA对人肺癌的化疗效果和潜在机制。

方法：通过MTT、集落形成和EdU增殖实验评估PA对肺癌细胞的抗增殖能力。流式细胞术分析用于检测细胞周期的变化。通过膜联蛋白 V/PI 双染色和 DNA 梯形成分析测定细胞凋亡。通过western blot分析凋亡相关蛋白的表达。使用 NCI-H23 裸鼠异种移植模型测量 PA 的体内功效。

结果：PA 表现出抗-体外肿瘤效应伴随着NCI-H23和NCI-H460肺癌细胞G2/M期阻滞和细胞凋亡的诱导。从机制上讲，我们的数据表明，PA 诱导活性氧 (ROS) 产生，从而激活肺癌细胞中的 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 和内质网 (ER) 应激凋亡途径。此外，ROS 产生的阻断逆转了 PA-in诱导 JNK 和 ER 应激激活。最后，PA在不引起任何宿主毒性的情况下抑制NCI-H23异种移植肿瘤的生长，并抑制肿瘤异种移植组织中的细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。

结论：总而言之，我们的研究表明 PA 通过激活人肺癌细胞中的 JNK 和 ER 应激途径诱导细胞凋亡。我们的研究结果为 PA 在肺癌治疗中的潜在应用提供了理论依据。