涉及 KLF9 的 Nrf2 信号通路激活在大蒜素抵抗三氧化二砷诱导的大鼠肝毒性中发挥关键作用。
摘要来源：Biol Trace Elem Res。 2017 年 3 月；176(1)：192-200。 Epub 2016 年 8 月 25 日。 PMID：27561292
摘要作者：杨大千、吕占军、张海丽、刘碧莹、蒋慧杰、谭晓、陆晶晶、白云瑞琪、张志刚
文章来源：杨大千
摘要：三氧化二砷（As2O3）是最常见的、天然存在的无机砷，威胁人类健康，也是治疗急性早幼粒细胞白血病的有效方法。遗憾的是，接受 As2O3 治疗的癌症患者常常会出现肝毒性。虽然大蒜素的有效抗氧化和抗癌作用先前已被证明，但研究表明大蒜素如何影响 As2O3 诱导的肝癌缺乏毒性和砷积累。我们的研究首次详细阐述了大蒜素对 As2O3 引起的肝损伤的保肝机制的潜在细节。 Wistar 大鼠在每天灌胃 As2O3 (3 mg/kg) 前 1 小时给予大蒜素 (30 mg/kg)，持续 2 周。我们的研究结果表明，大蒜素可改善 As2O3 引起的肝功能障碍、氧化应激和肝脏中砷的积累。同时，大蒜素降低 NF-κB 水平并上调 As2O3 降低的蛋白质表达，包括核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、血红素加氧酶 1、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸：醌氧化还原酶 1 和 Krüppel 样因子 9 (KLF9) ）。此外，大蒜素促进B细胞淋巴瘤-特大表达并抑制由As2O3调节的B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白水平。然而，大蒜素和 As2O3 都不影响细胞色素 P450 2E1 mRNA 表达。总之，大蒜素可减弱 As2O3 诱导的肝损伤通过激活涉及 KLF9 的 Nrf2 信号通路来抑制氧化应激和细胞凋亡。我们的研究结果阐明了大蒜素针对 As2O3 引起的肝损伤提供保护的详细机制，并支持其作为慢性砷暴露患者的辅助治疗的潜在作用。